Gas6/Axl信号通路调节肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体I(MHC-I)和程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达,促进免疫抑制趋化因子的分泌(包括CCL3-5、G-CSF、IL-3、IL-4、IL-6、IL-12_p70、TGF和TNF)促进免疫抑制肿瘤微环境形成。此外,Gas6/Axl信号通路...
这里重点介绍AXL/Gas6这条主要作用通路。如下图所示，当AXL的Ig结构域与GAS6结合形成复合物时，该复合物与另一个GAS6-AXL复合物二聚化，形成 2:2 同源二聚化复合物。Axl受体二聚体后，AXL受体胞内域中的酪氨酸残基会发生反式自磷酸化。AXL胞内激酶结构域中共有6个磷酸化位点，其中 3个C端的磷酸化位点（Y...
AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白,是一种新型Gas6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。 Gas6(Growth arrest-specific protein 6)是维生素K依赖性蛋白,最早于1988年在小鼠胚胎纤维母细胞中发现,其生物学功能是通过与TAM受体相互作用来介导的。TAM受体属于受体酪氨酸激酶家族,目前...
新冠药物研发新利器——AXL AXL是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一,AXL及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中均高表达,AXL与GAS6结合后,能激活多条通路,并参与肿瘤发生的多个过程,包括调节肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、侵袭以及增强血管生成等。 近年来,AXL作为药物靶点被广泛关注,针对AXL的抑制剂主要包括小分子抑制剂和单克隆抗...
Gas6/Axl信号通路不仅在肿瘤发生、进展以及转移中起到关键作用,同时也介导肿瘤的耐药以及免疫逃逸,使得该通路成为最有潜力的下一代肿瘤治疗靶点之一。目前基于Gas6/Axl开发的靶向治疗药物包括小分子抑制剂、AXL的核酸适配体、靶向AXL的抗体偶联药物(ADC)以及Gas6/Axl-Fc融合蛋白。AXL小分子激酶抑制剂已进入到临床阶段...
Axl在肿瘤微环境中的作用 Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，AXL受体酪氨酸激酶与Tyro3以及Mer同属受体酪氨酸激酶的TAM家族。Axl及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中均高表达， Gas6诱导Axl二聚化后，Axl受体胞内发生自身磷酸化，激活Axl受体自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信号转导，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-...
靶向AXL可增强化疗和其他小分子抑制剂的疗效。目前国内外开发的靶向AXL的药物主要有小分子抑制剂、抗AXL单克隆抗体、核苷酸适体、可溶性受体和几种天然化合物。 靶向AXL的策略主要包括靶向胞内段激酶结构域抑制其活化，和靶向胞外段抑制其与配体Gas6 结合或与其他受体相互作用。▲已经开发了针对AXL的不同治疗剂，...
近年来,AXL作为药物靶点被广泛关注,针对AXL的抑制剂主要包括小分子抑制剂和单克隆抗体药物等,靶向AXL的抗体药物至今仍处于初级阶段,目前在研较火热的有Tilvestamab和Enapotamab等,其中Tilvestamab是一种靶向AXL的抗体药物,对AXL胞外的IgG1结构有很高的亲和力,抑制AXL与其配体GAS6的结合,干扰两者作用从而导致受体内化和...
中山大学附属第一医院万勇和李翔团队提出Gas6/Axl信号通路失活加剧了脊髓损伤后小胶质细胞与星形胶质细胞互作 脊髓损伤可导致严重的神经功能障碍。脊髓损伤后过度的炎症与大量的瘢痕形成是导致组织难以修复的关键原因。来自中国中山大学附属第一医院李翔团队研究发现,脊髓损伤后Gas6/Axl信号通路的失活可导致小胶质细胞炎症...
Axl及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中均高表达, Gas6诱导Axl二聚化后,Axl受体胞内发生自身磷酸化,激活Axl受体自身酪氨酸蛋白酶活性,催化下游信号转导,包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路,促进肿瘤细胞存活,增殖,迁移,侵袭,血管生成和免疫逃避等。