2024年10月18日,苏州大学黄建安和刘泽毅共同通讯在PNAS(IF=9.4)在线发表题为“CD73 promotes non–small cell lung cancer metastasis by regulating Axl signaling independent of GAS6”的研究论文。该研究证明了CD73/Axl轴能够调节Smad...
2022年12月22日19:00,思路迪医药将带来主题为“思路迪医药|吴小华教授:AXL/GAS6抑制剂vs铂耐药复发性卵巢癌”的直播讨论。届时,思路迪医药临床研究部高级总监 秦岚博士将携手复旦大学肿瘤医院 吴小华教授,共话当前卵巢癌治疗进展及...
AXL唯一的配体是生长停滞特异性蛋白6 (Growth arrest specific protein 6，Gas6)。Gas6与AXL结合形成同源二聚体，发生磷酸化，磷酸化位点与相应蛋白结合，激活下游信号转导通路，进而发挥促进细胞增殖、抗凋亡、迁移、侵袭等生物学功能，即Gas6/AXL活化通路。▲AXL活化模式:1)经典的GAS6配体依赖性二聚化；2) Gas6...
在体内实验中,Gas6可抑制脊髓损伤部位中的促炎型小胶质细胞和反应性星形胶质细胞极化,从而促进组织修复和运动功能恢复。实验提出Gas6可通过抑制小胶质细胞的炎症通路及星形胶质细胞的极化,减弱炎症微环境中小胶质细胞与星形胶质细胞的相互作用,从而缓解脊髓局部炎症并减少胶质瘢痕的形成,发挥治疗脊髓损伤的作用。 文章关键...
这里重点介绍AXL/Gas6这条主要作用通路。如下图所示，当AXL的Ig结构域与GAS6结合形成复合物时，该复合物与另一个GAS6-AXL复合物二聚化，形成 2:2 同源二聚化复合物。Axl受体二聚体后，AXL受体胞内域中的酪氨酸残基会发生反式自磷酸化。AXL胞内激酶结构域中共有6个磷酸化位点，其中 3个C端的磷酸化位点（Y...
AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白,是一种新型Gas6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。 Gas6(Growth arrest-specific protein 6)是维生素K依赖性蛋白,最早于1988年在小鼠胚胎纤维母细胞中发现,其生物学功能是通过与TAM受体相互作用来介导的。TAM受体属于受体酪氨酸激酶家族,目前...
今日,专注新一代肿瘤免疫治疗创新药研发及商业化的生物医药公司——思路迪医药(3D Medicines)宣布与美国Aravive公司达成合作,获得后者一款新药AVB-500在大中华区肿瘤领域的临床开发及商业化独家授权。AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白,是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点...
GAS6是AXL唯一的激活配体。3D-229（AVB-500）是一款诱导融合蛋白，可对GAS6/TAM通路中的配体GAS6进行有选择性的高亲和力中和。AVB-500的优点是对GAS6配体据有高度亲合力，从而解决了靶向AXL的TKI抑制剂低选择性，导致的脱靶毒性，肿瘤细胞耐药性问题和单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然GAS6/TAM之间相互作用问题...
Axl在肿瘤微环境中的作用 Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，AXL受体酪氨酸激酶与Tyro3以及Mer同属受体酪氨酸激酶的TAM家族。Axl及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中均高表达， Gas6诱导Axl二聚化后，Axl受体胞内发生自身磷酸化，激活Axl受体自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信号转导，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-...
AXL、Tyro3和Mer同属受体酪氨酸激酶的TAM家族。AXL及其主要配体GAS6在许多恶性肿瘤中均存在高表达,GAS6诱导AXL二聚化后,AXL受体胞内发生自身磷酸化,激活AXL受体自身酪氨酸蛋白酶活性,催化下游信号转导,包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路,促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和免疫逃避等。