迄今为止,关于CD73在非小细胞肺癌(NSCLC)转移中的作用的研究相对较少,相关的信号转导机制尚未明确。 2024年10月18日,苏州大学黄建安和刘泽毅共同通讯在PNAS(IF=9.4)在线发表题为“CD73 promotes non–small cell lung cancer metastasis ...
贝母素乙提取自贝母的干燥鳞茎,具有降糖降脂、抗炎、抗凋亡、抗癌等多种药用价值,对心肌梗死诱导的心肌损伤和纤维化具有保护作用。生长停滞特异性蛋白6(GAS6)/Axl信号通路参与多种生理病理活动,已知激活GAS6/Axl信号通路可改善衰老相关心脏...
来自中国中山大学附属第一医院李翔团队研究发现,脊髓损伤后Gas6/Axl信号通路的失活可导致小胶质细胞炎症通路以及星形胶质细胞Hippo通路的激活,继而介导小胶质细胞-星形胶质细胞互作体系的形成,诱导炎症的加剧和瘢痕的过度形成。 脊髓损伤极大地影响了患者的生活质量。既往研究表明,脊髓损伤疗效不佳的主要原因为持续炎症反应...
以PI3K通路为例，Gas6与AXL结合后，通过激活下游PI3K/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/AKT)通路，促进抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达，并降低了促凋亡蛋白Caspase 3及其激活产物p12、p20的表达水平，从而促进了细胞的存活。 文献报道阻断Gas6/AXL信号通路，足以抑制异位和原位神经胶质瘤生长，从而显著延...
这里重点介绍AXL/Gas6这条主要作用通路。如下图所示，当AXL的Ig结构域与GAS6结合形成复合物时，该复合物与另一个GAS6-AXL复合物二聚化，形成 2:2 同源二聚化复合物。Axl受体二聚体后，AXL受体胞内域中的酪氨酸残基会发生反式自磷酸化。AXL胞内激酶结构域中共有6个磷酸化位点，其中 3个C端的磷酸化位点（Y...
AVB-500作为一款特异性、高亲和力Fc融合蛋白,是一种新型Gas6-AXL信号通路抑制剂,这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。 Gas6(Growth arrest-specific protein 6)是维生素K依赖性蛋白,最早于1988年在小鼠胚胎纤维母细胞中发现,其生物学功能是通过与TAM受体相互作用来介导的。TAM受体属于受体酪氨酸激酶家族,目前...
2、AXL信号通路 如前所述,AXL与其他TAM 家族受体一样,为了响应炎症反应等各种生物过程,一般是通过经典的配体结合整合细胞外信号,从而诱导有效的细胞内信号传导。而AXL激活存在两种方式,一种是经典的配体依赖性激活(为主),一种是非Gas6依赖性激活。AXL经典的配体依赖性激活指的是AXL/Gas6信号通路。AXL受体的非Gas6...
AXL 通过 VEGF-A 介导的 PI3K/Akt 通路激活,刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长和管形成,这对肿瘤血管生成至关重要。对 AXL 和 GAS6 的敲低研究表明,内皮管形成减少,这归因于促血管生成蛋白(如 Dickkopf 相关蛋白 3(DKK3)和血管生成素 - 2(Ang-2))的表达降低,这些蛋白是肿瘤血管生成的关键介质。AXL 抑制...
7月6日,思路迪医药(3D Medicines)宣布,旗下思路迪药业的3D229注射液已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准,加入全球国际多中心3期临床试验。公开资料显示,3D229是思路迪医药从Aravive公司引进的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制剂,此项合作签约款、以及开发和商业里程碑付款高达2.19亿美元。
其中,恩沃利单抗注射液(商品名:恩维达)是一款可皮下注射的PD-L1抑制剂,仑伐替尼是一种口服多激酶抑制剂。据悉,通过抑制GAS6-AXL信号通路,该联合用药方案有望在多个瘤种取得疗效,并可能克服对PD-1/PD-L1抗体的耐药性。