尚无ATR抑制剂获批上市,但根据目前披露的临床数据,ATR抑制剂安全性可控,且对实体瘤展示出良好的抗肿瘤活性,未来前景广阔。正在临床评估的ATR抑制剂作为单一疗法和联合疗法——不仅与DNA损伤化疗和放疗,还包括其他DNA修复抑制剂和免疫检查点抑制剂。然而将ATR抑制剂纳入癌症治疗标准还有很长的路要走,期待将来会有更多...
ATR抑制剂(ATRi) 肿瘤细胞更加依赖ATR分子通路调控细胞DDR促进细胞存活,而对正常细胞影响较小,使ATR成为有希望的癌症治疗靶标,ATRi有巨大的抗肿瘤潜力[8]。Rundle等[9]证实ATR敏感细胞对各种具有DNA损伤作用的抗肿瘤药物产生耐受性,为开发针对ATR的小分子抑制剂提供...
众多研究发现ATR抑制剂可选择性影响肿瘤细胞而对正常细胞干扰较少,凭此特点,ATR抑制剂有望成为肿瘤治疗的优异潜在药物。 基于综合性转化医学研究平台,迈杰转化医学研究(苏州)有限公司(以下简称迈杰医学)已经积累了丰富的生物标志物检测经验,可以针对ATR抑制剂的药物临床研究为合作伙伴提供完整的解决方案。 01 ATR简介及...
吗啉类抑制剂具有原子效率高、体积小的优势,对相关激酶具有良好的选择性。 berzosertib 具有很高的效力,同时也是 ATM 的强抑制剂。 Ceralasertib 是一种较弱的 ATRi,对 mTOR 的抑制作用适中。 图1. 已发表的主要 ATR 抑制剂 表1. 已发表的 ATR 抑制剂的激酶谱分析 图2. 通过二面体约束 B3-LYP 能量最小...
近日,英派药业宣布公司ATR抑制剂IMP9064获得美国食品药品监督管理局(FDA)I/II期临床研究许可,这是英派药业ATR抑制剂首次进入临床试验阶段。ATR是ATM突变的合成致死靶点,被认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一,目前全球已有多款ATR抑制剂处于临床Ⅱ期。01 ATR靶点简介 ATR全称共济失调毛细血管扩张突变基因Rad...
近日正大天晴宣布,公司自主研发的1类创新药ATR激酶抑制剂TQB3015片已经获中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准开展药物临床试验,拟用于治疗晚期恶性肿瘤。ATR是 ATM 突变的合成致死靶点,合成致死靶点是一种基于遗传互作机制的治疗策略,它利用了癌细胞中特定基因突变的存在,来发现并靶向与这些突变互作的其他基因或...
中文名称:ATR抑制剂(VE-821) 英文名称:VE-821 产品规格:1mL(10mM)|5mg|10mg|50mg|100mg VE-821是一种有效的ATP竞争性的ATR抑制剂,Ki/IC50为13nM/26nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途! CAS号:1232410-49-9 纯度:99.47% ...
ATR抑制剂相关临床研究 研究发现,ATM和ATR激酶在癌细胞中被激活或上调,同时ATR是ATM突变的合成致死靶点,ATM缺失的肿瘤细胞对于ATR抑制剂更加敏感。二者间的选择性抑制为肿瘤治疗提供了新的思路,也为肿瘤研究提供了新的工具。 表2. 涉及ATR抑制剂(ATM相关)的临床试验总结 ...
PART 01 ATR的生理功能 PART 03 ATR抑制剂的药效学评估 PART 04 小结 参考文献 PART 01DDR与合成致死 DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)在维持基因组稳定方面起到重要作用。在外界压力(UV辐射、电离辐射、化学物质等)或内源性因子(复制错误、细胞代谢、氧化应激等)的刺激下,细胞DNA受到损伤,最终可能导致DNA单...
同时,经过一系列脱靶分析表明LFO397是一款高活性、高选择性的ATR抑制剂。1适应症非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌2项目用药中文通用名:LF0397片英文通用名:LFO397商品名称:NA剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:一日一次 用药时程:持续给药直至出现疾病进展、或不可耐受毒性,或受试者撤回知情同意书并...