特别是在最近几年,科学家们对于细胞内两个关键转录因子nrf2和atf4的研究发现,它们在细胞代谢重编程中起着至关重要的作用。 nrf2,全名为核因子-2-相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2),是一种重要的转录因子,它参与了细胞对氧化应激的应对。nrf2的活化可以抑制氧化应激的损伤,保护细胞免受损害。
在为ATF4 和 NRF2 确立了合适的指示基因后,在缺乏 NRF2 或 ATF4 的 UACC-62 黑色素瘤细胞中检测了它们的表达。在 NRF2 基因敲除(NFE2L2-KO)后,即使在谷氨酰胺或胱氨酸撤除后,NRF2 蛋白表达也不明显(图 2A)。针对谷氨酰胺的提取,NRF2-KO 细胞中 ATF4/NRF2 的联合靶基因和 NRF2 靶基因的表达受到抑制,而...
相对于Adv-GFP,Adv-ATF4或Adv-NRF2在WT和ATF4Δ肝细胞中诱导SLC7A11mRNA水平上升,但在Nfe2l2-/-肝细胞中抑制对Adv-ATF4的应答,这一缺陷被Adv-NRF2转染所克服(图4F)。这表明,虽然NRF2是有效的SLC7A11诱导剂,但最大基因诱导依赖...
谷氨酸反转运蛋白的一个亚基,是谷胱甘肽 (GSH) 合成所必需的,并且调控铁死亡。研究团队发现ATF4和氧化应激转录因子NRF2协同调节铁死亡关键蛋白SLC7A11/xCT的表达,并抑制铁死亡的发生。ATF4通过调控细胞避免过多发生铁死亡保护损伤的肝细胞,从而降低炎症的发生以及肝癌炎性转化。 由于细胞死亡方式有多种,该研究也阐明了铁死...
NRF2 通过与其靶启动子中的抗氧化反应元件 (ARE) 结合来激活抗氧化反应,而 ATF4 通过与 AA 反应元件 (AARE) 结合来控制 AA 代谢。 [36] 先前对癌细胞的研究表明,NRF2 和 ATF4 靶基因之间存在一些重叠,包括 CHOP/Ddit3、和 HO1。Slc7a11启动子包含一个ARE和两个AARE。为了了解ATF4和NRF2如何调节非转化肝...
GENES: STRUCTURE AND REGULATION: Identification of Activating Transcription Factor 4 (ATF4) as an Nrf2-interacting Protein: IMPLICATION FOR HEME OXYGENASE-1 GENE REGULATION Chuan Hua He, Pengfei Gong, Bin Hu, Daniel Stewart, Mary E. Choi, Augustine M. K. Choi and Jawed Alam J. Biol. Chem....
谷氨酸反转运蛋白的一个亚基,是谷胱甘肽(GSH)合成所必需的,并且调控铁死亡。研究团队发现ATF4和氧化应激转录因子NRF2协同调节铁死亡关键蛋白SLC7A11/xCT的表达,并抑制铁死亡的发生。ATF4通过调控细胞避免过多发生铁死亡保护损伤的肝细胞,从而降低炎症的发生以及肝癌炎性转化。
令人惊讶的是,我们观察到ATF4而不是NRF2是索拉非尼耐药细胞系HLE细胞(图7A和B)以及Huh11-IR和Huh3-CR细胞中SLC7A6表达的主要驱动因素。有趣的是,ATF4本身响应索拉非尼而上调(图3A),并且与亲本索拉非尼敏感细胞相比,在索拉非尼Huh...
在hsod1g93a转基因小鼠中nrf2对atf4蛋白表达影响的研究,转基因小鼠,转基因小鼠数据库,icr小鼠,昆明小鼠,小鼠乒乒全集,小鼠腹腔注射,小鼠灌胃,balb c小鼠,小鼠睾丸 文档格式: .pdf 文档大小: 5.49M 文档页数: 48页 顶/踩数: 0/0 收藏人数: 0 评论次数: ...
To limit oxidative insults, the ER stress PKR-like endoplasmic reticulum Kinase (PERK) has been reported to phosphorylate and activate nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2). Here, we uncover an alternative mechanism for PERK-mediated NRF2 regulation in human cells that does not ...