与此相反,有充分证据表明是 NRF2激活剂的 sulforaphane(SFN)30 增加了所有测试的 NRF2 靶基因的表达,并特异性地增加了 NRF2 而非 ATF4 蛋白(图 1B 和 1C)。 为了监测 ATF4 和 NRF2 的联合活化,作者选择了饥饿应激,因为它对肿瘤龛位的影响很大,并通过消耗谷氨酰胺或胱氨酸 24 小时来模拟饥饿应激。 通过限制...
为了揭示环境应急对胰岛细胞的基因转录影响,作者首先使用来自非糖尿病供体的胰岛细胞,将其暴露在ER应激(thapsigargin)和促炎性细胞因子(IL-1b + IFN-g)中,作为研究胰岛应激反应的模型,然后通过RNA-seq分析胰岛细胞的基因表达变化。数据表明,...
细胞面对氧化应激时可能会启动UPR,破坏ER中二硫键的正常形成,加剧CHOP等UPR基因的表达,进一步恶化氧化应激。Nrf2通过与ATF4共同诱导抗氧化反应元件(ARE)依赖性基因转录,并与Sestrin2协同调控细胞内平衡。Sestrin2可被PERK通路中的ATF4、Nrf2和C/EBP-β激活,减轻氧化应激和细胞凋亡,改善TBI小鼠的脑水肿和神经功能缺损。...
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a lethal malignancy with high probability of recurrence and distant metastasis. Liver metastasis is the predominant metastatic mode developed in most pancreatic cancer cases, which seriously affects the overall
ROS,如过氧化氢(H2O2, Hydrogen peroxide),主要作为细胞代谢的天然副产物在线粒体中产生,也可以因应答辐射和化学物质等环境因素而产生。ROS的积累会触发下游信号通路的激活,包括NRF2通路活化以及抗氧化酶的表达来消除ROS的有害影响,如超氧化物歧化酶(SODs, Superoxide dismutases)。然而,过量的ROS或抗氧化...
After undergoing metabolic reprogramming, tumor cells consume additional glutamine to produce amino acids, nucleotides, fatty acids, and other substances to facilitate their unlimited proliferation. As such, the metabolism of glutamine is intricately
Glucose promotes cell growth and casein synthesis via ATF4/Nrf2-Sestrin2- AMPK-mTORC1 pathway in dairy cow mammary epithelial cellsGraphical AbstractWei YuView further author informationJinqi GuoView further author informationLei MaoView further author information...
millipore ABE387 Consumables Anti-ATF4 3,800.00 millipore ABE389 Consumables Anti-phospho-ATR (Ser428) 3,430.00 millipore ABE390 Consumables X-26S prteasome regulatory subunit RPN11 3,800.00 millipore ABE391 Consumables Anti-RPS3 3,310.00
其中ER应激激活了与未折叠蛋白反应(UPR)和ER蛋白处理通路相关的基因,如ATF4、ERN1/IRE1a、DDIT3/CHOP等,这些基因与β细胞功能和存活密切相关。另外,ER应激还显著诱导了胆固醇合成、氨基酸生物合成等代谢通路,表明ER应激对细胞功能的影响比...
先前的研究表明,这种 NRF2 激活的瞬时诱导足以再现长期激活的代谢特征,包括对谷氨酰胺酶抑制的超敏反应。在这两种情况下,作者观察到对罗米地辛处理的敏感性增加,与长期激活相当(图 2G、2H)。此外,作者在 KPK 细胞中过表达 KEAP1,观察到 NRF2 蛋白水平降低和对罗米地辛的抗性(图 2F 和 2G)。此外,罗米地辛...