此外,SA抑制了caspase-1、NLRP3、IL-18、ASC和IL-1β水平的升高,表明SA对NLRP3炎症小体的激活具有良好的抑制作用。 为了进一步研究NLRP3激活对NASH的影响,我们通过RT-qPCR(图6A–C)和蛋白质印迹(图6D,E)分析测量NLRP3、ASC和caspase-1的表达。与CON组相比,NASH大鼠肝组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达显著增...
本研究发现ASC斑点形成、NLRP3炎性激活和PD病理进展之间存在明显关联。在PD中,ASC斑点显著放大NLRP3炎症小体激活和反应性小胶质细胞增生,以恶性正反馈方式促进α-syn病理;ASC斑点还可导致多巴胺能神经变性和运动障碍的早期发生;而内源性 ASC ...
图2:ASC斑点放大PFFs诱导的NLRP3炎性激活效应 此外,ASC斑点可显著增加PD小鼠脑内α-syn蛋白表达和磷酸化修饰增加,并促进病理蛋白的形成、聚集和传播(图3)。 图3:ASC斑点促进PD病理进展 通过小胶质细胞和神经细胞共培养,我们发现内源性抑制ASC蛋白的表达可显著抑制小胶质细胞NLRP3炎性激活和神经细胞内α-syn聚集(...
NLRP3炎性囊泡包括NLRP3受体蛋白、ASC连接蛋白和Caspase-1效应蛋白,是天然免疫系统的重要组成部分。宿主来源的病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式,与模式识别受体(PRR)结合,激活NLRP3,NLRP3通过结合ASC来激活Caspase-1前体并水解,同时剪切IL-1β和IL-18前体,最终释放IL-1β或IL-18,加剧炎性反应[22]。...
NLRP3炎症小体复合物组装相关NLRP3炎症小体激活机制: ・K+外流 细胞外ATP通过ATP门控的P2X7受体(P2X7R)打开K+通道,加速K+外流,P2X7相关的跨膜半通道Pannexin-1介导微生物分子进入细胞质,触发NLRP3炎症小体激活。 ・溶酶体损伤 溶酶体被破坏释放组织蛋白酶B,激活NLRP3炎症小体。
本研究通过构建病理蛋白诱导下的PD慢性小鼠模型,发现ASC蛋白表达与α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)病理负荷呈正线性相关;ASC斑点可在体内外正反馈放大小胶质细胞NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡,进而加重小胶质细胞异常炎性激活和α-...
在PD中,ASC斑点显著放大NLRP3炎症小体激活和反应性小胶质细胞增生,以恶性正反馈方式促进α-syn病理;ASC斑点还可导致多巴胺能神经变性和运动障碍的早期发生;而内源性 ASC 的敲降可保护小胶质细胞异常炎性体激活和神经元α-syn异常聚集,提示靶向ASC是抑制PD病理进展的潜在新方法。
2021年8月3日,中国科学技术大学白丽教授课题组在Journal of Experimental Medicine (JEM) 发表题为“ASC deglutathionylation is a checkpoint for NLRP3 inflammasome activation”的研究论文,揭示了ASC谷胱甘肽化修饰能够抑制NLRP3炎症小体的激活,而谷胱甘肽转移酶GSTO1促进ASC发生去谷胱甘肽化,这一作用机制是NLRP3炎症...
派林蛋白POP1和POP2:在人类中,当其过表达时,ASC PYD与其相互作用,能够阻止ASC向NLRP3和可能的其他受体蛋白的募集,从而防止炎症发生。敲除内源性POP可以增强炎症反应,并可能降低激活阈值。 病毒POP:几种痘病毒,包括粘瘤病毒和猪痘病毒,编码一种病毒POP叫做M013L或其同源物,允许病毒通过干扰ASC的招募或组装来抑制炎...
The results showed that NLRP3 inflammasome is critically involved in neutrophil IL-1β secretion, while the AIM2 and NLRC4 inflammasomes were dispensable. Moreover, the upstream kinase, JNK, modulates ASC oligomerization and consequent caspase-1 activation and IL-1β secretion. Additionally, ...