如图2A所示,在超过10μM浓度化合物处理后,AR/AR-V7蛋白水平显著降低,而恩扎鲁胺没有表现出降解活性。化合物27c有效诱导AR/AR-V7蛋白对22RV1细胞的进一步剂量曲线研究显示,27c在20μM时诱导AR和AR-V7几乎完全降解,对AR和AR-V7的...
前列腺癌市场巨大,AR抑制剂前景如何? 根据海思科的公告,HSK38008能够通过蛋白酶体降解途径,有效达到对AR-V7蛋白的降解作用,并且能够有效抑制AR突变体(包括AR-V7)介导的转录激活作用。 细胞增殖结果显示,HSK38008能够显著抑制AR-V7阳性细胞系(如22RV1)中的细胞增殖,并且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对VCAP(人前列...
4月5日,海思科医药发布晚间公告,宣布获得创新药HSK38008前列腺癌”的临床试验。根据公告,HSK38008是其自主研发的全球首家口服AR-V7降解剂,药品注册分类为化药1类。热门“AR”靶点,布
SK38008 口服制剂是海思科自主研发的全球首个口服雄激素剪接变异体降解剂,拟用于前列腺癌的治疗。HSK38008 能够通过蛋白酶体降解途径,有效达到对 AR-V7 蛋白的降解作用,并且能够有效抑制 AR 突变体(包括 AR-V7)介导的转录激活作用。3 月海思科刚宣布将在 2023 AACR 年会上以海报形式公布 HSK38008 的临床前研究...
近期,药学院药物化学系向华教授/骆国顺副研究员课题组在药物化学学科顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry发表研究论文:Structure–Activity Relationship (SAR) Studies of Novel Monovalent AR/AR-V7 Dual Degraders with Potent Effica...
综上,秦冲教授课题组发现的化合物BWA-522,是一种有效的口服生物可利用的AR-NTD PROTAC降解剂,有望成为治疗AR-FL和AR-V7依赖性肿瘤的候选药物。 该工作特别致谢中国海洋大学和青岛海洋科学与技术国家实验室的支持。中国海洋大学博士研究生张博闻,硕士研究生刘畅、杨振乾和工程师张赛为该论文共同第一作者,秦冲教授为...
目前,第二代竞争性AR配体结合结构域(LBD)靶向拮抗剂主要用于CRPC的临床治疗,包括恩扎卢胺和阿帕鲁胺。 尽管这些药物最初有效,耐药性不可避免地产生,已成为抗前列腺癌治疗的挑战。 最初作为CYP17A1抑制剂开发的Galeterone后来被发现具有诱导AR/AR-V7降解的能力,但遗憾的是,其特异性有限,降解活性较弱。
LLU-206可通过E3连接酶MDM2介导的泛素化-蛋白酶体途径,靶向ARfl/ARv7蛋白降解,抑制ARfl/ARv7异源二聚体生成,有效抑制ARfl/ARv7驱动的ENZ耐药性晚期前列腺癌进展,为下一代AR调节剂(降解剂/拮抗剂)的开发提供了新的思路。 中国药科大学生博士研究生李岩、硕士研究生褚亚和博士研究生史广江是该论文的共同第一...
近日,知名药学综合学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF:14.903) 发表了我院吴红茜副研究员合作发表的关于新型AR抑制剂治疗耐药性前列腺癌的最新研究论文“A novel inhibitor of ARfl and ARv7 induces protein degradation to o...