体内药效方面,在AR-V7突变的22RV1去势小鼠移植瘤模型中,HSK38008剂量依赖性地抑制了肿瘤生长,药效显著优于ARV-110和恩杂鲁胺。 根据药智数据,XTANDI(恩杂鲁胺)的销售额在2017年至2021年一直呈上升趋势,在2021年时比2017年几乎翻了一倍;并且XTANDI在欧美市场是销售额最高的AR抑制剂。不过,在国内的AR抑制剂中,...
AR-V7阳性受试者的PSA无进展生存期更短(阴性vs阳性:6.0mvs 1.4 m),临床或影像学无进展生存期更短(阴性vs阳性:6.1mvs 2.1m),同时总体生存期也更短(阴性vs阳性:5.5vs NR),以上结果都具有统计学显著意义。
在本研究中,我们提供了小分子LLU 206作为一种新的ARf1/ARv7抑制剂在前列腺癌中固有和获得性ENZR的临床前证明。 一种针对AR的新型小分子抑制剂的筛选和鉴定 在本研究中,我们从一系列新的硫代海因衍生物库中广泛地筛选出197种化合物。设计和合成的策略是以第二代AR拮抗剂ENZ为初始化学支架,以吡啶环取代苯环为母...
Ar-V7-IN-1生物活性 描述Ar-V7-IN-1是Ar-V7的有效抑制剂。AR-V7是雄激素受体的非激素依赖性剪接变体。Ar-V7-IN-1具有研究各种适应症的潜力,尤其是前列腺癌等癌症(摘自专利WO2018114781A1,化合物43)[1]。 相关类别 研究领域>>癌症 信号通路>>其他>>雄激素受体 ...
AR/AR-V7-IN-1 (Compound 20i) 作为一种有效的AR/AR-V7抑制剂,其 IC50 值为 172.85 nM。在 LNCaP 和 22RV1 细胞系中,该化合物的 IC50 值分别为 4.87 μM 和 2.07 μM,有效抑制了细胞生长。此外,AR/AR-V7-IN-1 在 22RV1 异种移植模型中显著抑制肿瘤生长,表明其在前列腺癌研究中的潜在应用价值。
而发布在《JAMA Oncology》的临床研究进一步证实了该发现。该研究探索性的研究了外周血循环肿瘤细胞(CTCs)上的雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)的状态与患者接受雄激素受体抑制剂(ARSi)或紫杉类药物治疗后的总生存期。 结果发现,对于AR-V7 呈阳性的患者来说,化疗组的总生存期...
AR变异体—AR-V7 然而对于部分CRPC患者,尽管雄激素水平被抑制,但AR信号通路在CRPC的发生、发展中仍起着重要作用。这是由于其细胞增殖并非再依赖雄激素,而是通过自身内部的变异机制,导致了前列腺癌细胞在极低睾酮水平的条件下,仍然通过雄激素受体通路发挥促进癌细胞增殖的效应。目前的研究显示,与前列腺癌尤其是CRPC肿...
近期,药学院药物化学系向华教授/骆国顺副研究员课题组在药物化学学科顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry发表研究论文:Structure–Activity Relationship (SAR) Studies of Novel Monovalent AR/AR-V7 Dual Degraders with Potent Efficacy against...
作者进一步通过化合物筛选，发现了AR 液-液相分离的小分子抑制剂可以有效抑制表达耐药突变AR或AR-V7的前列腺癌细胞生长。该工作为靶向蛋白液-液相分离来开发“难以成药”靶点的小分子药物奠定了坚实的基础。朱光亚博士和上海奕拓医药朱继东博士为本文共同通讯作者，上海奕拓医药的谢菁菁博士和何浩博士为该论文共同第一...
在晚期前列腺癌中,雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 是最丰富的雄激素受体 mRNA 剪接变体,并产生缺乏配体结合结构域的蛋白质,从而产生不依赖配体的持续型转录活性,机制和临床研究表明,AR-V7 不仅是对第二代雄激素受体信号传导抑制剂耐药的生物标志物,而且在驱动该表型方面发挥作用 (1, 2),通过指导临床医生在高危...