ApoE4通过BAM产生的ROS改变神经血管功能 为了确定ApoE4是否直接导致了神经血管效应,研究人员在小鼠新皮层局部施用rApoE4,看看是否会重现ApoE4-TR小鼠中观察到的神经血管功能障碍。他们发现,rApoE4可减弱面部胡须刺激引起的脑血流量增加。同样地,rApoE4也可以减弱乙酰胆碱引起的脑血流量上升,乙酰胆碱是一种血管扩张剂,...
载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)基因是散发性阿尔茨海默病最主要的遗传风险因素,与其核心生物学标志物β⁃淀粉样蛋白(Aβ)和tau 蛋白病理变化密切相关,是最具潜力的遗传生物学标志物。外周血ApoE ε4 基因检测在阿尔茨海默病风险预测和病情评估中起重要作用,但...
APOE ε4纯合子携带者约在65.6岁时开始出现AD症状,71.8岁时出现轻度认知障碍,73.6岁进展为痴呆,77.2岁死亡,比APOE3纯合者早约7-10年。 我们早已知道APOE ε4基因是阿尔茨海默病的重要风险因素,而最新研究就是「盖章印戳」,证实了APOE ε4基因与AD有更为明确的因果关系。 这为我们预防AD提供了新的思路:携带两...
多项研究发现，APOE4与β-淀粉样蛋白沉积增加、tau蛋白过度磷酸化和聚集、认知能力下降加速相关。然而，APOE4介导这些效应的机制还不完全清楚。因此，阐明APOE4诱发阿尔兹海默病的分子机制和细胞途径，对预防和治愈阿尔兹海默病十分重要。APOE是一种脂质和胆固醇转运蛋白，APOE4是其中一种等位基因形式，它改变了脂质结合区...
APOE4纯合者患AD痴呆风险，在85岁时可高达60%，远高于杂合携带者或非携带者。这一数值也与其他全基因组关联研究发现的低风险基因并不匹配，已经达到了孟德尔遗传病（即单基因遗传病）的量级。研究者调取了来自美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）的3297名捐献者的脑病理数据，以及其他5个已发表的大型多中心AD...
总之,在这项工作中,研究人员利用了NACC队列的独特资源,并收集了其中一个最大的多中心队列,拥有多模式AD生物标志物,分析500多个APOE4同型合子,证明APOE4纯合子可以作为另一种遗传决定的阿尔茨海默病(AD)的形式,类似于ADAD和与唐氏综合症相关的...
导言：载脂蛋白E（ApoE）是脑脂的载体，也是阿尔茨海默症（AD）最重要的遗传风险因素。ApoE不仅在脂类代谢中起到重要作用，而且参与其他重要的生物功能，如免疫调节和神经通路调节（神经元修复和重塑）等。近日，《阿尔茨海默氏症与痴呆》杂志上发表了一项新研究，揭示了ApoE4基因损伤大脑的机制。 载脂蛋白E（ApoE）是...
作者利用从国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）病理数据（n>3200）和五大多中心队列的临床数据（n>10000），评估了APOE4纯合子的临床、病理和生物标志物变化，最终确认APOE4纯合子代表了AD的一种遗传形式，是最常见的孟德尔疾病之一。图片来源：Nature Medicine 主要内容 APOE4纯合子具有AD生物学的近完全外显率 作者...
认知功能下降：APOE4破坏血脑屏障功能 III 前 言 血管因素在痴呆和阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）中的作用日益受到重视。研究表明，血脑屏障（blood–brain barrier ，BBB）的破坏是认知功能障碍（包括AD）的早期生物学标志。 载脂蛋白E4异构体（E4 variant of apolipoprotein E，APOE4）是AD的主要易感...
APOE4是一种与胆固醇运输相关且对大脑健康有重要影响的基因变体。以下是关于APOE4的概述：基因特性：APOE基因存在三种常见版本：APOE2、APOE3和APOE4。APOE4与APOE3的区别仅在于一个氨基酸的差异，这导致APOE4的三维结构中负责胆固醇接收与运输的部分结构更为紧凑，工作效率降低。与阿尔茨海默病的关系：APOE...