APOE4纯合在AD中的外显率对疾病进展阶段的分析显示，APOE4纯合者约在65.6岁时开始出现AD症状，71.8岁时出现轻度认知障碍（MCI），73.6岁进展为痴呆，77.2岁死亡，比APOE3纯合者早约7-10年。Kaplan-Meier生存分析显示，APOE4对发病年龄和死亡年龄具有显著的剂量效应。APOE4有显著的剂量效应分析生物标志物变化自...
遗传变异是阿尔茨海默病最主要的危险因素，全基因组关联分析研究表明，APOE4是阿尔茨海默病最强的遗传风险因子，40%-50%的阿尔茨海默病患者都存在APOE4。当有一个拷贝的APOE4时，阿尔茨海默病患病风险将增加3倍，当两个拷贝都是APOE4时，患病风险将提高8-12倍。多项研究发现，APOE4与β-淀粉样蛋白沉积增加、tau...
APOE ε4纯合子携带者约在65.6岁时开始出现AD症状,71.8岁时出现轻度认知障碍,73.6岁进展为痴呆,77.2岁死亡,比APOE3纯合者早约7-10年。 我们早已知道APOE ε4基因是阿尔茨海默病的重要风险因素,而最新研究就是「盖章印戳」,证实了APOE ...
APOE4纯合子的全球平均比例约为2%，这种AD的遗传形式可能最常见的孟德尔疾病之一。这一事实不仅可以提高公众对AD的认识，而且还可以促进对AD的诊断、管理和护理策略方面的关键改变。人群中进行APOE4基因检测的筛查将会对AD的防治起到很大的作用。APOE4纯合子定义为AD的一种遗传形式，强调了针对APOE4的靶向药物开发 AD...
认知功能下降：APOE4破坏血脑屏障功能 III 前 言 血管因素在痴呆和阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）中的作用日益受到重视。研究表明，血脑屏障（blood–brain barrier ，BBB）的破坏是认知功能障碍（包括AD）的早期生物学标志。 载脂蛋白E4异构体（E4 variant of apolipoprotein E，APOE4）是AD的主要易感...
因此，APOE4会引发神经胶质细胞特异性的细胞和非细胞自主失调，从而导致AD风险增加。为了评估APOE4对人类脑细胞类型的影响，作者分析了不同APOE基因型对小胶质细胞、星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞（brain microvascular endothelial cells, BMECs）和混合皮质培养物的影响，这些细胞由来自AD hiPSCs的神经元和星形胶质细胞...
导言：载脂蛋白E（ApoE）是脑脂的载体，也是阿尔茨海默症（AD）最重要的遗传风险因素。ApoE不仅在脂类代谢中起到重要作用，而且参与其他重要的生物功能，如免疫调节和神经通路调节（神经元修复和重塑）等。近日，《阿尔茨海默氏症与痴呆》杂志上发表了一项新研究，揭示了ApoE4基因损伤大脑的机制。 载脂蛋白E（ApoE）是...
APOE基因型的携带比例也会影响患 AD 概率,如携带一个APOEε4 等位基因,患 AD 风险提高 3-4 倍,而同时携带两个APOEε4 等位基因 (下文简称APOE4基因)的患病风险则提高 9-15 倍。 图1.APOE4基因是 AD 的主要遗传风险因素[3] a:三种 APOE 蛋白突变体的结构;b:APOE4基因剂量依赖性增加 AD 风险并降低发病...
总之,在这项工作中,研究人员利用了NACC队列的独特资源,并收集了其中一个最大的多中心队列,拥有多模式AD生物标志物,分析500多个APOE4同型合子,证明APOE4纯合子可以作为另一种遗传决定的阿尔茨海默病(AD)的形式,类似于ADAD和与唐氏综合症相关的...
APOE4是阿尔茨海默病最强的遗传风险因子，该研究发现，LilrB3是APOE4特异性免疫细胞表面受体。由于LilrB3在淋巴细胞中大量表达，它可能在细胞清除β-淀粉样蛋白（Aβ）中发挥作用。LilrB3-APOE4相互作用引发的干扰素刺激基因（ISG）激活可能最终阻碍小胶质细胞的吞噬功能，促进Aβ沉积，从而增加阿尔茨海默病（AD）发病...