结果发现,APOE4 小鼠的常驻耳蜗巨噬细胞(RCMs)和骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)对髓鞘碎片的吞噬能力明显减弱,这意味着 APOE4 降低了巨噬细胞清除髓鞘碎片的能力。 自噬是细胞内的一种 “清洁机制”,对于维持细胞的正常功能至关重要。研究人员通过蛋白质组学分析发现,APOE4 会导致 RCMs 的脂质自噬(一种特殊的自噬过程,主要
计算轨迹分析揭示了二肽基肽酶4+ 间充质细胞作为IPFP脂肪细胞和滑膜内层成纤维细胞的共同祖细胞，表明IPFP和滑膜代表一个整合的组织单位。OA在间充质细胞中诱导了促纤维化和炎症表型，biglycan+ 中间成纤维细胞是OA纤维化的主要贡献者。该研究鉴定了来自中间成纤维细胞和巨噬细胞的载脂蛋白E（APOE）信号作为关键调控因...
之前的研究发现,边界相关巨噬细胞(BAM)富含产生自由基的酶,是血管氧化应激的主要原因。于是,他们分析了rApoE4是否会诱导BAM产生ROS。结果显示,在WT小鼠中,rApoE4(而非rApoE3)导致BAM中ROS信号增加。在ApoE4-TR小鼠中,ApoE4 BAM中的ROS信号增加,而ApoE4小胶质细胞或内皮细胞中的信号未增加(图1)。这些结果表明...
这些结果证明了ROS在ApoE4引起的神经血管功能障碍中发挥关键作用,并表明NOX是其主要的酶来源。 接下来,他们试图确定ROS来源于哪种细胞。之前的研究发现,边界相关巨噬细胞(BAM)富含产生自由基的酶,是血管氧化应激的主要原因。于是,他们分析了rApoE4是否会诱导BAM产生ROS。结果显示,在WT小鼠中,rApoE4(而非rApoE3)导...
为此,他们测试了ApoE4巨噬细胞是否会诱导ApoE3-TR小鼠的神经血管功能障碍。他们发现,将ApoE4-TR小鼠的骨髓移植到ApoE3-TR小鼠体内(E4→E3TR),能够诱导ApoE3-TR小鼠的神经血管功能障碍。相反,将ApoE3-TR小鼠的骨髓移植到ApoE4-TR小鼠体内(E3→E4TR),则能够缓解ApoE4-TR小鼠的神经血管功能障碍。这些数据证明,...
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)对于肺部单核细胞向巨噬细胞的分化至关重要,而ApoE缺陷导致β-葡聚糖刺激后BALF和肺组织中细胞内外M-CSF的分泌减少,ApoE+CD11b+AMs 谱系分化异常。因此,髓源性 ApoE 通过调节胆固醇储存和M-CSF的分泌,...
APOE存在于中枢神经系统和外周神经系统中,在外周组织中,APOE主要由肝脏和巨噬细胞产生,并以同种型依赖性方式介导胆固醇代谢和调节脂蛋白颗粒的摄取。APOE4对极低密度脂蛋白(VLDL)有一定的偏好,而APOE3和APOE2由于其结构序列不同,对高密度小脂蛋白(HDL)有...
携带ApoE4的脑巨噬细胞在血管损伤和神经变性中起关键作用 一项新的研究有助于解释为什么携带apoe4(与阿尔茨海默病最密切相关的基因变体)会增加神经变性和白质损伤的风险。威尔康奈尔医学院的研究人员发现,大脑中被称为边界相关巨噬细胞(BAMs)的免疫细胞是ApoE4蛋白的来源,有助于破坏血管和脑组织。 这项研究发表在9...
图2 RS治疗对肝脏和主动脉巨噬细胞增殖和浸润的影响 3. RS延缓高脂饮食ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的进展：PDGFRβ是具有酪氨酸激酶活性的膜受体PDGFR家族成员之一，在动脉粥样硬化病变中过度表达，其信号传导可增强局部炎症，并与高胆固醇血症协同促进动脉粥样硬化。HFD+RS组PDGFRβ表达明显低于高脂对照组，表明服用RS...