BCL-2抑制剂是一类靶向细胞凋亡的代表性药物,其作用机制为诱导肿瘤细胞凋亡,从而起到杀伤肿瘤细胞的作用,控制疾病进展。最新研究指出,BCL-2在各种癌症中普遍呈现过度表达,这也为Bcl-2的临床应用奠定了治疗基础机制,BCL-2相关治疗领域...
“APG-2575作为具有完全独立知识产权的新型Bcl-2抑制剂，反应率方面和国外同类产品相似，安全性显示出明显优势。安全性优势带来的更少的治疗相关死亡、更少的剂量调整、更及时的后续化疗疗程，有望对AML患者的长期生存产生促进作用。王华锋博士 该项临床研究的报告人 浙江大学医学院附属第一医院 “Bcl-2抑制剂是AML...
薛胜利教授 BCL-2抑制剂作为一种非常重要的分子靶向药,在AML治疗领域取得了突破性进展,其中以VIALE-A研究为代表的研究成果直接改写了老年unfit AML患者的诊疗指南。目前维奈克拉治疗年轻fit患者的临床研究也正在进行。 我们在既往工作中观察...
其中,首个获批的BCL-2抑制剂维奈克拉已在新诊断不适合强化疗的急性髓系白血病(AML)患者中显示出相较好缓解率和生存期。2023第65届美国血液学会(ASH)年会将于12月9日-12日在美国圣迭戈召开,医脉通整理了两项BCL-2抑制剂治疗AML的研究,以飨读者。 01新型BCL-2抑制剂Lisaftoclax(APG-2575)在AML患者中的安全性...
Chao Deng团队开发的苯硼酸修饰的多肽纳米载体可实现BCL2和MCL1抑制剂的近定量共囊和触发释放,用于AML的协同和强效治疗。利用药物和多肽片段之间形成的动态硼酸酯键、B-N配位和π–π堆积,双抑制剂负载纳米颗粒(NPAT)显示出显著的稳定性、可调节的药物比率、酸/酶/H₂O₂响应性药物释放以及对MOLM-13-Luc和MV...
BCL-2是细胞凋亡的关键调控因子,在多个血液系统恶性肿瘤中起到抗凋亡的作用。近年来,针对凋亡通路特别是BCL-2的新药研发成为肿瘤领域,尤其是血液肿瘤领域的研究热点。其中,首个获批的BCL-2抑制剂维奈克拉已在新诊断不适合强化疗的急性髓系白血病(AML)患者中显示出相较好缓解率和生存期。2023第65届美国血液学会(ASH...
AML多种突变会导致BCL-2上调，BCL-2抑制剂能够消除基因突变导致的肿瘤细胞抗凋亡作用。维奈克拉是一种选择性BCL-2抑制剂，联合阿扎胞苷可显著提高AML患者的缓解率，并且亚组分析显示，联合治疗在IDH2/3、FLT3、NPM1和TP53突变中均具有较高的缓解率[3]。此外，靶向+靶向的联合治疗方案同样也具有临床潜力。维奈克拉...
近年来一些靶向药如BCL-2抑制剂(ABT-199)极大的改善了老年AML治疗现状,然而其30%的原发耐药和较高的诱导耐药是目前困扰临床的关键问题。如何寻找合适的靶点/信号轴调控药物,从而探索新的耐药机制是进一步提高AML患者,尤其是老年和难治性患者临床疗效的重要环节。
Sonrotoclax在结构上进行优化,使得对BCL-2的选择性更强,对BCL-2蛋白半抑制浓度(IC50)低于一代BCL-2抑制剂10倍以上(0.014nM和0.2nM),并且在多种血液肿瘤模型中表现出更强的肿瘤生长抑制作用,克服BCL-2 G101V突变诱导的维奈克拉耐药,因此在临床中可能是潜在对BCL-2靶点有更强抑制及获得更深缓解的BCL-2抑制剂...
AML耐药的缓解策略：靶向RNA剪接增强对BCL2抑制剂维奈托克的反应 撰文 | Qi #急性髓性白血病#（AML）是一种预后极差的侵袭性血液系统恶性肿瘤。尽管包括IDH1/2、BCL2抑制剂等靶向药物已获批用于AML的靶向治疗，但大多数患者还是会产生耐药性并伴随疾病复发，且迄今为止仍没有很好的解决办法。2022年12月22日，来自...