mTORC1还通过磷酸化HIF1Alpha(缺氧诱导因子-1-Alpha亚单位)来调节VEGF(血管内皮生长因子)(参考文献8,9和10)。 除了对翻译的影响外,mTOR还通过调节RNA聚合酶I和III来调节蛋白质的合成,这两个聚合酶负责核糖体和转运RNA的转录。在适当的生长信号如IGF1的存在下,mTOR与PI3K和MAPK通路一起调控Pol I介导的核糖体RNA...
55 No. 3 基于 PI3K/Akt/HIF-1α 通路探讨桂枝茯苓胶囊-散结镇痛胶囊-宫血宁胶囊 联用抑制子宫腺肌病进展的作用机制 王楚矗 1,王信 2,于敏敏 2,王哲 2,曹 1. 山东中医药大学,山东 济南 250355 2. 山东中医药大学附属医院,山东 济南 250014 涵 1,师伟 2*,刘志勇 2* 摘要:目的 探究桂枝茯苓胶囊-散结...
【Key words】HIF-1α；PI3K/Akt signal pathway；Neurological diseases 脑对缺氧十分敏感，炎症、缺血、癫痫等缺氧过程都可出现神经元的凋亡，而这一凋亡途径需要极其精密的信号调控。磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide-3 kinase，PI3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine kinase，Akt）信号通路是目前已被...
HIF-1 alpha-mediated CXCR4 activation further led to increased phosphorylation of AKT/mTOR under hypoxic conditions. Taken together, this work reports that HIF-1 alpha promotes viability and migration of activated B cell-like cells under hypoxia, which might involve the transcription of CXCR4 and ...
但过度表达的 mTOR 会抑制 Treg, 短暂的 TCR 刺激会诱导激活 PI3K/Akt/mTOR 信号通路, 拮抗 FoxP3 的表达[35].mTOR-HIF1 轴可以促进 FoxP3 的降解和转录因子 RORγt 的活性, 进而 直接调控可诱导性 Treg 细胞(inducible regulatory T cell,iTreg) 和 Th17 细胞的分化[36].mTOR 通 路激活后会抑制 FoxP...
缺氧诱导因子1(HIF—1)是参与缺氧调节的核心因子,可调控一系列缺氧诱导基因的表达,与 机体许多生理和病理过程也密切相关.尽管一些研究显示缺氧和非缺氧性刺激可通过PI3K,Akt,mTOR信 号途径诱导HIF一1的表达和活性,PI3K信号途径是否参与对HIF.1的调节仍然是个有争议的研究热点. 明确HIF一1和PI3K的相互作用关系,能...
磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serinehreonine kinase,Akt)信号通路是目前已被证明的十分重要的细胞存活途径,低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是感受细胞低氧的关键因子,有研究显示两者在神经系统疾病中对于神经元的凋亡及神经干细胞的增殖起着重要作用。 1 低氧...
Pore N 等[11]]利用PI3K 特异性阻断剂LY294002 处理 U87MG 恶性胶质瘤细胞,发现 HIF-1α对缺氧不是那么敏感了,进而通过测定其靶基因 VEGF 和 glut1 的 mRNA,它们的表达量也有减少,他们更进一步地利用 siRNA 和 mTOR 的抑制剂,得出 Akt1 经 PI3K/Akt/mTOR 途径通过增加 HIF-1α的蛋白翻译来提高其表达量...
PI3K 激活有两种途径∶一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体,或链接蛋自相互作用,引发 PI3K二聚体构象改变而被激活;另一种是通过 Ras和 p110 直接结合活化 PI3K。 Akt 的激活需要 PDK的参与,Ser473 和 Thr308 位点的磷酸化是 Ak激活的必要条件。PDK1. 仅能使 Thr308 位点磷酸化,但 Akt 的 PH 区...
最近研究发现,作为缺氧应答产物,缺氧诱导因子HIF-1可通过HIF-1-REDD1轴,促进TSC1/TSC2复合物形成,阻断mTORC1,因此缺氧可能成为TSC1/2-mTOR信号的直接调控途径[6]。 2.2 GSK-3β磷酸化糖原合成酶激酶-3 (Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β) 是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,参与组成PI3-K/AKT,...