mTORC2 位于 AKT 激酶的上游,通过磷酸化 AKT 的 S473 位点及调节细胞骨架蛋白调控细胞的生长和迁移。 PI3K/AKT/mTOR 通路在癌症中的作用 PI3K/AKT/mTOR 通路在正常细胞内对细胞增殖、凋亡、血管生成和能量代谢等生理活动具有重要调节作用,其异常激活可抑制细胞...
HM位点的磷酸化由mTORC2(基于mTOR与其他蛋白组成的一种复合物)介导,导致AKT的完全激活; TM位点的磷酸化与PI3K信号的刺激无关,而是同样被mTORC2共翻译磷酸化,是AKT折叠、成熟和稳定性所必需的,但不直接调节AKT的活性; TIM是一个额外的...
1)mTOR mTOR,作为PI3K相关激酶家族中的非典型成员,通常与其他蛋白结合形成两个关键复合物:mTORC1和mTORC2,在细胞内的多个生物过程中扮演着举足轻重的角色。具体来说,mTORC1复合体由mTOR、mLST8、raptor和PRAS40等蛋白质组成,它通过磷酸化S6K1和4EBP1这两种关键的底物来调节细胞生长。而mTORC2则是由mTOR、mLST8、S...
在这里Akt会经历一个双重位点磷酸化,受PDK1激活的第一个位点位于激酶结构域(Akt1/2/3三种亚型对应位点分别为T308、T309和T305),另外一个位于调节结构域的位点由mTORC2(mTOR复合物2)激活(Akt1/2/3三种亚型对应点位分别为S473、S474和S472),使Akt处于完全激活状态。 激活的Akt会继续磷酸化其下游靶点,包括通过抑...
而mTORC2则是由mTOR、mLST8、SIN1和rictor等组分构成。许多生长因子及其受体,例如VEGF和VEGFR,作为重要的阳性调节因子,通过PI3K/Akt这一信号通路将信号传递给mTOR。然而,这一过程受到一个关键的负调控因子PTEN的限制,它确保了信号传递的精确性和平衡性。值得注意的是,Akt和mTOR之间存在密切的相互作用。
尽管从理论上讲,像Vistusertib这样的双重抑制剂(同时抑制mTORC1和mTORC2)可能具有更好的治疗效果,但如果它与更多的副作用相关,那么在临床实践中可能会表现出较差的疗效。从这个角度来看,Capivasertib的不良事件特征通常比Alpelisib更有利。尽管CAPItello-291研究相比SOLAR-1研究纳入了更为广泛的患者人群(例如,糖耐量...
mTOR是一种调节细胞生长和代谢的蛋白激酶,它在AKT的下游发挥作用。AKT可以通过磷酸化mTOR的两个亚基之一,即mTORC1或mTORC2,从而激活mTOR的活性。 具体来说,AKT可以通过两种途径磷酸化mTORC1。一种途径是通过磷酸化mTORC1的两个亚基之一,即TORC1或RSK1,从而激活mTORC1的活性。另一种途径是通过磷酸化mTORC1的下游...
AKT的PH结构域与PIP3结合,释放C端激酶结构域(PH-out构象)。其后,PDK1磷酸化AKT1的308位苏氨酸,初步激活AKT,然后mTORC2磷酸化AKT1的473位丝氨酸(对应AKT2 Ser474,AKT3 Ser472)。AKT1 Ser473位的磷酸化对于T308位磷酸化的维持有重要作用,是AKT完全激活的标志。
mTOR 由 mTOR 复合体 1(mTORC1)和 mTOR 复合体 2(mTORC2)组成。mTORC1 位于 AKT 下游,通过增强原癌基因的转录,促进血管形成等驱动肿瘤形成。其直接下游底物 S6 激酶(S6K1)通过增强糖酵解、蛋白质、脂质、核酸生物合成实现代谢重编程,另一个下游底物 4E-BP1 则通过调节转录起始复合体 EIF4f 促进肿瘤细胞的增...
在这里Akt会经历一个双重位点磷酸化,受PDK1激活的第一个位点位于激酶结构域(Akt1/2/3三种亚型对应位点分别为T308、T309和T305),另外一个位于调节结构域的位点由mTORC2(mTOR复合物2)激活(Akt1/2/3三种亚型对应点位分别为S473、S474和S472),使Akt处于完全激活状态。