此外,胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p90RSK)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)均可通过PI3K/Akt途径激活mTORC1,从而发挥抑制足细胞自噬的作用。 2 PI3K/Akt/mTOR信号通路对DN发生发展的影响 DN发生后,人体自身的炎症因子...
Ser 473 位点被mTORC2 磷酸化,可激发AKT 的完全的酶活性。 PTEN蛋白是PI3K-AKT信号通路的主要负调节蛋白,拮抗PI3K和AKT,使PIP3 脱磷酸,通过抑制AKT磷酸化并使其去磷酸化,使得细胞中的AKT磷酸化水平降低,从而阻断PI3K-AKT信号通路,抑制细胞生长,促进细胞凋亡。 PI3K-AKT 下游...
mTORC1是由mTOR、RAPTOR(mTOR调节相关蛋白)和G-BetaL(G-蛋白β亚基样蛋白)组成的三元复合物。另一方面,mTORC2复合物由mTOR、G-BetaL和Rictor组成。mTOR下游研究最清楚的效应器是两条信号通路,它们平行作用,控制mRNA的翻译。激活的mTOR介导eIF4EBP1(真核翻译起始因子-4E结合蛋白-1)和核糖体蛋白p70S6K或S6K1(S6激...
p70S6k磷酸化可通过促使40S核糖体蛋白S6磷酸化而启动翻译。PI3K/Akt/mTOR 信号通路在正常和肿瘤细胞的增殖和生存中具有重要作用,以抑制mTOR为主要作用原理的抗肿瘤药物已经进入临床开发的早期阶段。一、细胞株表达情况监测 1. 在培养的HepG2、Hep3B人肝癌细胞株和人正常肝细胞株QSG-7701上,以免疫印迹方法(Western ...
western blotting分析显示,NAC和SP降低了雷公藤红素存在下细胞凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的表达。相反,MK和Ra在雷公藤红素存在的情况下增加了细胞凋亡和自噬相关蛋白的水平。(图7)。综上所述,雷公藤红素通过激活ROS/JNK信号通路和阻断Akt/ mTOR信号通路,诱导G2/ M期阻滞,引发细胞凋亡和自噬。
免疫代谢通路的交叉调节 在营养缺乏的条件下,LKB1–AMPK信号抑制合成代谢相关程序,如糖酵解和脂肪酸合成,同时促进线粒体内稳态和自噬。AMPK通过其专一性转接器蛋白Raptor的磷酸化直接抑制mTORC1。在激活和/或营养充足的条件下,PI3K–Akt和mTORC1信号促进糖酵解、线粒体生物发生和脂肪酸合成,同时抑制自噬。据报道,Akt...
图3:已确诊的人类BM中Akt和mTOR信号通路。 (4) PI3K/mTOR双重抑制对体外和体内黑色素瘤细胞的影响 接下来我们进行了体外和体内研究,以调查PAM通路抑制与BM形成的相关性。为了验证脑穿透双PI3K/mTOR抑制剂GNE-317在体内的靶向活性,进行了活体显微镜观察,发现在活体小鼠大脑中转移性癌细胞中存在特定的PAM通路抑制(图...
图1.PI3K/AKT/mTOR信号通路[9] 三、磷酸化AKT 蛋白检测方法 AKT磷酸化的常用检测方法为蛋白质免疫印迹法(WB法)、流式细胞术法、配体结合法(如MSD、ELISA、CBA等)。蛋白质免疫印迹法是评估蛋白磷酸化状态的最常用方法,是定性测量蛋白质磷酸化水平的金标准。蛋白质印迹的灵敏度和特异性取决于所使用的抗体。WB法...
AKT通过磷酸化TSC2切入mTOR通路,阻止TSC1/2对小G蛋白Rheb的负调控 ,从而间接激活mTOR复合物1 (mTORC1)来促进细胞生长。mTORC1是翻译起始和核糖体生物发生的关键调节因子,在细胞生长控制中起着进化保守的作用。它能激活S6K和真核起始因子4E(eIF4E)-结合蛋白1 (4E-BP1),S6K能激活核糖体S6并促进蛋白合成和细胞生长...
Akt能够激活mTOR信号通路,促进蛋白质的合成。Akt通过磷酸化结节性硬化症复合物2(TSC2),抑制TSC1-TSC2复合物的活性,从而激活mTORC1。mTORC1进一步激活下游的翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)和核糖体S6激酶1(S6K1),促进蛋白质的合成。 4.代谢重编程 Akt能够促进葡萄糖的摄取和代谢,为癌细胞的生长和增殖提供能量...