Brentuximab vedotin(Adcetris)是一种针对CD30的ADC,使用Val-Cit-PABC连接子和MMAE作为有效载荷,已被批准用于治疗表达CD30的复发性霍奇金淋巴瘤、全身性间变性大细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤。相同的linker payload被用于针对CD79b的Val-Cit-PABC-MMAE ADC(polatuzumab vedotin,Polivy),该药物已被批准与bendamustine和...
多肽类连接子裂解的机制是ADC通过内吞作用和运输到溶酶体进行内化后,组织蛋白酶B选择性地裂解该连接子,从而释放有效载荷。 已上市ADC药物中应用最多的二肽连接子包括Val-Cit和Val-Ala二肽,两种连接子的稳定性、细胞活性相当。但由于沉淀和聚集,Val-Cit很难实现高DAR,相...
比较含有cBu-Cit连接子的ADC,无论是带有MMAE还是PBD有效载荷,都显示出类似的功效,这表明组织蛋白酶B的蛋白水解能力足以有效释放肿瘤细胞中cBu-Cit连接子的有效载荷。其他能够消化Val-Cit但不能消化cBu-Cit连接子的蛋白酶对于体外观察到的功效不是必需的。 2.5 更加亲水的Val-Ala...
M1231是Sutro和默克合作开发的一款靶向MUCI/EGFR双抗ADC。M1231采用了Sutro非天然氨基酸定点偶联技术，并通过默克的SEED双特异抗体技术平台防止两条重链的错配。其中靶向MUCI的抗体部分为scFv，而靶向EGFR的抗体部分为Fab形式，通过可裂解的Val-Cit连接子链接微管抑制剂。目前处于临床Ⅰ期。CBP-1008/CBP-1008/CBP-1018 ...
Adcetris是由武田制药和美国西雅图遗传学公司联合开发的抗体偶联药物(ADC),由靶向 CD30 蛋白的单克隆抗体brentuximab 和微管破坏剂(单甲基 auristatin E,MMAE)通过蛋白酶可裂解的连接子 Val-Cit 偶联而成,连接子与抗体上的半胱氨酸(cys) 残基偶联,该偶联技术为Seagen的专有ADC平台技术。Brentuximab结合 CD30 后被细...
MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin是由 DNA 小沟结合烷化剂 duocarmycin 和 ADC linker MC-Val-Cit-PAB 连接而成，可用来制备抗体偶联药物。SMCC是一种蛋白质交联剂。SMCC 接合抗原耦合脾脏细胞来诱导抗原特异性免疫反应。SMCC-DM1是由微管破坏剂 DM1 和 ADC linker SMCC 连接而成，可用来制备抗体偶联药物。ADC ...
zilovertamab vedotin（以下用简称MK-2140）作为ADC而言，我们今天审视它或许有些general，这可能也与它做得早有关。它的有效载荷是MMAE，这应该是在ADC领域最为熟悉，最为主流的载荷了，DAR值为4，linker为mc-val-cit-PABC蛋白酶可裂解连接子，也是非常主流的偶联形式。而该药物以VLS-101的名字存在时，就已经有...
M1231同样采用非天然氨基酸定点偶联技术，基于Sutro不对称重链专有SEED结构（链交换工程域）和无细胞生产技术平台（XpressCF）开发的一款双靶点的特异性双抗偶联药物，通过可裂解（Val-Cit）接头将潜在基于微观蛋白作用机制的hemiasterlin相关毒性载荷与双特异性抗体偶联，实现结构同质性和稳定DAR。来源：www.merckgroup....
linker作为ADC药物的桥梁,通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接,linker需要精妙设计,既需要具有稳定性,防止生理状态下的断链,又要具有在特定的部位,比如肿瘤细胞释放的特征。 1. Val-Cit-PAB CAS号:159857-79-1 VAL-CIT-PAB作为试剂制备肿瘤细胞特异性前药物治疗的细胞穿透肽GRP78配体,制备用于癌症治疗的单甲基...
(SPDP Crosslinker) 是一种谷胱甘肽可切割的连接桥,用于抗体-药物结合物(ADC)。MC-Val-Cit-PAB是可被组织蛋白酶切割的 ADC 连接桥,用于制备抗体-药物偶联物。 Drug-Linker Conjugates for ADC SMCC-DM1 SMCC-DM1 (DM1-SMCC)是由连接桥 SMCC 和毒性分子DM1 连接而成的,可用来制备抗体偶联药物。