[7] Abelman RO, Wu B, Spring LM, et al. Mechanisms of Resistance to Antibody-DrugConjugates. Cancers (Basel). 2023 Feb 17;15(4):1278. [8] Loganzo F, Tan X, Sung M, et al. Tumor cells chronically treated with a trastuzumab-maytansinoid ...
2 TROP2：攻克免疫治疗耐药的新突破 TROP2是一种细胞表面糖蛋白，在肿瘤细胞的自我更新、增殖、入侵和转移过程中扮演了重要角色。正常组织中，TROP2的表达很低甚至没有，但在多种癌症中（如肺癌、胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等）都表现出高表达。研究发现，在非小细胞肺癌中，有38%-64%的腺癌患者出现了TROP2高表达...
参考文献 [1] Abelman RO, Wu B, Spring LM, et al. Mechanisms of Resistance to Antibody-DrugConjugates. Cancers (Basel). 2023 Feb 17;15(4):1278. [2] Yamazaki CM, Yamaguchi A, Anami Y, et al. Antibody-drug conjugates with dualpayloads for ...
图1 Resistance mechanisms of ADC[1]目前，ADC药物的耐药机制在乳腺癌中研究较为充分，如图1所示，包括以下四种：1、抗体结合介导耐药 1）HER2表达下调导致T-DM1耐药。2）与TROP-2中/高表达的肿瘤相比，较低的TROP-2表达导致IMMU-132的反应率（response rate, RR）较低。3）TROP-2基因（TACSTD2/TROP2T256R...
[10] John Lambert, et al.The ABC of ADCs: history, mechanism of action, mechanisms of resistance. 2024 SABCS. Educational Session 7: People's Choice – Future Directions in Antibody Drug Conjugates. 作者:毛阳;编辑:lsh 题图:图虫创意
图片来源:Resistance toAntibody–Drug Conjugates. Cancer Res 1 May 2018; 78 (9): 2159–2165. 三、抗原相关耐药 多次暴露ADC会诱导肿瘤细胞产生耐受。例如:多次暴露于抗HER2的会使HER2阳性乳腺癌细胞系对T-DM1产生抗性。这也是目前构建ADC耐药小鼠模型的常规实验手段。
2024年1月8日，百奥赛图与Radiance Biopharma就HER2/Trop2双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）达成一项独家选择与授权协议。2023年12月11日，百时美施贵宝（BMS）斥资总金额最高可达84亿美元引进百利天恒的BL-B01D1，创造了国产ADC新药预付款新纪录，也是中国首个成功出海的双抗ADC。接下来，让我们来探一探全球双抗...
优化ADC的顺序治疗和联合治疗的研究有望为克服耐药提供更多的线索,并促进新的治疗选择,扩大这些疗法的临床疗效。 参考文献: 1.Mechanisms of Resistance to Antibody-Drug Conjugates. Cancers (Basel).2023 Feb 17;15(4):1278 更多生物制药知识尽在微信公众号"小药说药", 欢迎大家关注阅览!
临床报道的脱靶毒性有肝毒性、血小板减少、周围神经病变、中性粒细胞减少和贫血,及眼部毒性等。此外,ADC药物复杂的潜在耐药(Drug Resistance)机制有待阐明;并且在治疗组合的背景下,从其他给药化合物中识别对ADC的耐药机制也存在很大挑战[10,11,16]。 尽管ADC药物的设计、工艺和产品的开发及临床实践存在诸多挑战,但...
2024年4月23日,中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队在国际权威期刊Drug Resistance Updates(影响因子:24.3)在线发表题为“Spotlight on ideal target antigens and resistance in antibody-drug conjugates: Strategies for competitive advancement”的文章。该文章深入探讨了抗体偶联药物(ADCs)...