ADC药物需要依靠间接作用机制使抗体成分与免疫效应细胞结合并相互作用诱导抗肿瘤免疫,这种抗肿瘤作用包括抗体与中性粒细胞和自然杀伤(NK)细胞结合诱导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)以及抗体与巨噬细胞结合并诱导的抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)。ADCC和ADCP反应主要通过ADC抗体架构IgG1和表达在单核细胞...
益诺思毒理事业部高级主任研究员 赵琪 益诺思毒理事业部高级主任研究员赵琪在论坛上介绍了ADC的作用机制,主要包括:经典的细胞内吞机制;旁观者效应机制;FC介导的ADCC/ADCP/CDC杀伤作用机制。其中,“旁观者效应”在本次论坛上被多次提及。 药宝百科...
B:旁观者效应:基于DXd小分子毒素具有的膜通透性,在完成靶标癌细胞的消灭后,还可以进入周边的肿瘤细胞进行杀伤,并破坏肿瘤内的基质细胞和肿瘤血管,扩大抗癌战果。 C:抗体免疫介导效应(ADCC、ADCP):在ADC药物识别癌细胞并与癌细胞表面标...
体外药理/药效学研究对ADC的抗体部分要求更高。ADC药物的重要组成是抗体,由Fab端和Fc端组成,Fab端主要发挥抗原结合功能,而Fc端决定抗体的效应功能,包含抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis,ADCP)...
此外，ADC药物的抗癌活性 还可引发抗肿瘤免疫，包括CDC，ADCC和ADCP效应。一些ADC的抗体Fab片段可以 结合病毒感染细胞或肿瘤细胞的抗原表位，而FC片段结合杀伤细胞（NK细胞、巨噬细 胞等）表面的FCR，从而介导直接杀伤效果。 ADC的抗体成分可以特异性结合癌细胞的表位抗原，干扰靶标功能，抑制抗原受 体的下游信号转导...
有些ADC药物的连接子可以被肿瘤细胞分泌的组蛋白酶B分解释放出活性细胞毒素,有些ADC药物能在抗体依赖的细胞吞噬效应(ADCP)后释放出活性细胞毒素,有些ADC药物的细胞毒素极性很小容易透过细胞膜。这些游离到癌细胞周围的活性细胞毒素,会杀死肿瘤周围的细胞,这种现象被称为旁观者效应。
抗体介导的细胞吞噬（ADCP）正是利用了这一特性，当抗体可变区与肿瘤细胞结合后，整个抗体-肿瘤细胞复合物会被巨噬细胞吞噬。尽管Fc受体的内吞能力与Fc构象和密度有关，但单个抗体同样可以被巨噬细胞通过Fc受体内吞。尽管Fc受体的亲和力相较于抗体抗原结合力稍显不足，但考虑到TAM在微环境中数量众多且不断巡逻，...
通过首先指向ADCPPBxCONFIG来完成偏移量校正。CONFIG到所需的SOC,然后将偏移校正值写入ADCPPBxOFFCAL,后处理块将自动从原始转换结果中增加或减去OFFCAL寄存器中的值,并将其存储在ADCRESULT寄存器中。 向OFFCAL寄存器写入0可以有效地禁用偏移量校正功能,将未更改的原始结果传递给ADCRESULT寄存器。
− 此外由于抗体本身具有某些信号作用，如抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）也应被慎重考虑。ADCC和ADCP会介导免疫系统参与杀伤肿瘤细胞过程，对最终ADC的治疗效果产生影响，因此在设计ADC药物时必须对抗体的ADCC、ADCP效应有充分的研究。1.2小分子毒素（Payloads）...
在ADC的单克隆抗体中,Fab区介导目标抗原识别并决定抗体的特异性;而Fc区可以介导ADCC、ADCP、CDC。前两项取决于Fc与在NK细胞、巨噬细胞和其他免疫效应细胞表达的FcɣR的相互作用,而CDC由补体C1q介导。 在临床前模型中,T-DXd和T-DM1已证明会诱导与曲妥珠单抗同型相关的ADCC。因此,我们可以利用这一现象对ADC的设...