2.2抗肿瘤免疫&细胞因子激活通路 此外,ADC药物的抗体成分会与免疫效应细胞相互作用,诱导抗肿瘤免疫,包括补体依赖的细胞毒性效应(CDC)、抗体依赖的细胞毒性效应(ADCC)和 抗体依赖的细胞吞噬效应(ADCP)。有些ADC药物的抗体能保持活性,仍具有干扰靶标的功能,抑制下游信号通路,从而抑制肿瘤生长。 图4. ADC 抗体组分引发...
ADCC / ADCP功能验证报告基因细胞株 ADCC/ADCP功能验证系列细胞株通过基因工程改造,在Jurkat细胞内转入一个受NFAT信号调控驱动的Luciferase报告基因,同时使其在细胞膜表面表达一种FcγR。当将该细胞与靶细胞和相关抗体共培养时,抗体同时结合靶细胞抗原和该细胞表面Fcγ受体,导致受体聚集、细胞内信号传导和NFAT介导的Lucif...
ADC 通过不同方法杀死癌细胞(见图 2)。右上:ADC 的主要核心作用机制;左下:ADC 的抗体成分与免疫效应细胞相互作用,诱导抗肿瘤免疫,包括 CDC、ADCC 和 ADCP 效应;右下:ADC 的抗体成分保留其活性,从而干扰靶标功能,抑制下游信号通路,抑制肿瘤生长。 图2 ADC 类药物...
ADC药物由一个抗体,一个载荷(高效毒性药物分子)和连接子构成。ADC可通过特异性识别抗原,释放载荷杀灭靶细胞。部分ADC小分子可穿透细胞膜,进一步杀伤周围肿瘤细胞,称为旁观者杀伤效应。某些ADC还具有抗体免疫效应,如补体依赖细胞毒作用(CDC),抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬作用(ADCP)。
目前大多数ADC药物大多是采用IgG1支架,是因为IgG1分子对靶抗原有较高的亲和力,而且在血液中半衰期较长,这都会使得抗体在肿瘤部位的聚集。而且IgG1具有相对强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)和易于生产等特点。(浅谈抗体的作用机制和优缺点)...
ADCC对靶细胞的杀伤速度更快，作用强约25倍（EC50：直接细胞毒0.27 μg/mL, ADCC为0.011 μg/mL）。Annexin V信号也展示了类似的数据。96 h时的数据表明ADCC共培养模型对靶细胞的清除有所改善，这与Kadcyla对肿瘤细胞清除的高临床疗效一致。综上所述，Incucyte活细胞分析系统在 Kadcyla作为ADC药物的应用实例，...
此外，ADC药物的抗癌活性 还可引发抗肿瘤免疫，包括CDC，ADCC和ADCP效应。一些ADC的抗体Fab片段可以 结合病毒感染细胞或肿瘤细胞的抗原表位，而FC片段结合杀伤细胞（NK细胞、巨噬细 胞等）表面的FCR，从而介导直接杀伤效果。 ADC的抗体成分可以特异性结合癌细胞的表位抗原，干扰靶标功能，抑制抗原受 体的下游信号转导...
抗体结构本身、亲和力、特异性、FcRn结合能力以及Fcγ介导的抗体的Fc效应功能(如ADCC或CDC)等都会影响ADC的PK。ADC效应器功能对药效和毒性作用的影响还不清楚。尽管Fc可以增强ADC杀伤肿瘤的作用,但Fcγ受体却是引起脱靶和剂量限制性毒性的主要原因。目前,已有缺失效应功能的IgG4型抗体的ADC批准上市(Mylotarg和Besponsa)...
这个作用机制就是鼎鼎大名的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。 需要指出的是,虽然T-Dxd的抗HER2抗体偶联了Dxd,但是在偶联了DXd之后,仍然保持了曲妥珠单抗的ADCC作用[15]。 ▲ ADCC作用 第三招是Dxd的“旁杀效应”。 这一招非常厉害。我们都知道肿瘤是个非常复杂的组织,它的异质性非常高,即使是...