综上,冬虫夏草可能通过影响SLC7A11/GPX4/ACSL4通路抑制铁死亡的发生,从而对放射性直肠炎起到治疗作用,在此过程中同时观察到炎症因子释放减少。 本研究结果表明,下腹部照射诱发肠道细胞铁死亡并导致炎性因子含量增加,这可能是放射性直肠炎...
FSP1与GPX4平行发挥铁死亡抑制作用,通过将亲脂性自由基捕获抗氧化剂(RTA)辅酶Q还原为辅酶Q来抑制脂质过氧化。GCH1通过促进其代谢衍生物四氢生物蝶呤/二氢生物蝶呤(BH4/BH2)的合成引起脂质重塑,这些代谢衍生物也捕获脂质过氧化物,从而独立于GPX4/GSH...
IL-6和IL-1β含量显著增加,肠道发生炎症性改变,放疗后血清Fe2+含量明显增加;Western blotting检测结果示模型组铁死亡核心调控因子GPX4、SLC7A11表达下降,ACSL4表达水平升高;透射电镜观察到模型组小鼠肠道出现典型的铁死亡表现:肠道细胞膜断裂或起泡,线粒体变小,数量减少并伴有嵴减少或消失,双层膜通透性增加。
Western blotting实验结果显示,与对照组比较,模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现,模型组线粒体数量下降,体积变小,膜密度增加,...
FSP1与GPX4平行发挥铁死亡抑制作用,通过将亲脂性自由基捕获抗氧化剂(RTA)辅酶Q还原为辅酶Q来抑制脂质过氧化。GCH1通过促进其代谢衍生物四氢生物蝶呤/二氢生物蝶呤(BH4/BH2)的合成引起脂质重塑,这些代谢衍生物也捕获脂质过氧化物,从而独立于GPX4/GSH系统来抑制铁死亡。
值得注意的是,在转移过程中,包括ACSL4、GPX4和SLC7A11(一种xc-系统组件)在内的关键铁死亡调节因子的蛋白表达水平并未出现重大差异(图 S2F)。 通过脂质组学研究,我们发现与ES-2-MC1-Ascites细胞相比,动物源ES-2-MC1-Lung细胞(而非ES-2-MC1-Hep细胞)的PUFA脂质,尤其是含有C20:4和C22:6侧链的PE水平升高(图2H...
Mechanistically, puerarin alleviates CIRI by respectively inhibiting ferroptosis through the SLC7A11/GPX4/ACSL4 axis and pyroptosis through the caspase-1/GSDMD axis. This research provides novel insights into the targeting and therapeutic potential of puerarin for the treatment of CIRI.Huang, Ying...
FSP1与GPX4平行发挥铁死亡抑制作用,通过将亲脂性自由基捕获抗氧化剂(RTA)辅酶Q还原为辅酶Q来抑制脂质过氧化。GCH1通过促进其代谢衍生物四氢生物蝶呤/二氢生物蝶呤(BH4/BH2)的合成引起脂质重塑,这些代谢衍生物也捕获脂质过氧化物,从而独立于GPX4/GSH系统来抑制铁死亡。
Glutathione peroxidase 4 (GPX4), the central negative regulator of ferroptosis [3], protects cells by catalyzing the reduction and thereby detoxifies phospholipid hydroperoxides (PLOOHs) in mammalian cells. Certain cancer types are inherently susceptible to ferroptosis owing to their unique metabolic ...
这些小分子通过靶向胱氨酸摄取、谷胱甘肽(GSH)合成、铁负载、谷胱甘肽过氧化物酶-4(GPX4)活性和铁死亡抑制蛋白-1(FSP1)人为地诱导铁死亡【2,3】。有趣的是,越来越多的证据表明,铁死亡可能与多种病理情况相关——包括急性肾损伤、组织缺血...