FOXO1是在肝脏中高表达并对肝脏具有保护作用的代谢性转录因子。目前研究主要聚焦于研究FOXO1在酒精性脂肪肝发生中的作用及分子机制。本研究结果表明酒精有效促进小鼠肝细胞AML-12中FOXO1磷酸化水平上升,导致FOXO1核内输出至细胞质,活性被抑制。更进一步研究表明酒精诱导蛋白磷酸酶PP2A甲基化水平下降所致的调节亚基B55的下调...
研究方向:男科相关疾病的分子机制研究。主要通过转基因小鼠模型对男科相关疾病的发病及进展的分子机制进行探索,发现并验证RUNX2、FBP1、PTEN、ERG及FOXO1在其中的重要作用,相应成果发表在一区杂志Theranostics。男科相关疾病的生物信息学研究。主要通过高通量测序数...
TRs和TFs一样,在人组织细胞中,起到类似胰岛素或胰岛素样生长因子作用,降低血糖,促进糖原、脂肪、蛋白质合成,同时通过磷酸化作用促进长寿相关的叉头盒转录因子O1A(FOXO1A)基因的活性表达,并抑制烯醇丙氨酸磷酸羧激酶(PEPCK)的活性,从而具有潜在的抑制肥胖功效。而且TRs是由儿茶素类氧化聚合而成,其主体成分为儿茶素类的...
分别利用自发性2型糖尿病(T2DM)模型给与干预后,发现苦瓜提取物通过上调叉头转录因子1(FoxO1)磷酸化来抑制磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)表达,调控糖异生;桑叶黄酮通过调控糖尿病小鼠肝脏核转录因子-κB...
NOS,一氧化氮合酶;FOXO1,叉头盒O1;哭泣,Crytochrome;OPA1,视神经萎缩蛋白1;SOD,超氧化物歧化酶;MDA, 丙二醛;GSH-Px,谷胱甘肽过氧化物酶;CAT, 过氧化氢酶;LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇;ICAM-1,细胞间粘附分子-1;MCP-1,单核细胞趋化蛋白1;SIRT1,静默信息调节器1;LC3,微管相关蛋白1轻链3;Atg,自噬相关基因...
FoxO1转录因子及其翻译后修饰的生物学意义_钟茜
FOXO1受到AKT磷酸化后,与细胞核内的分子伴侣14-3-3蛋白质结合,由细胞核转位至细胞质中,进而失去转录活性[10-11]。当细胞处于应激状态,产生活性氧,可激活JNK。磷酸化的FOXO1受到JNK的作用,去磷酸化而进入细胞核,从而使FOXO1转录活性增加。JNK不仅可以通过多水平来抑制胰岛素受体基质的活性,抵消PI3K通路对FOXO1的抑制...
FOXO1这“小丫头片子还有两副面孔”,在肝脏和脂肪中分别起到了转录激活和转录抑制的作用。 Entacapone”朋大哥”通过抑制FTO影响FOXO1表达调控肝脏和脂肪中的糖脂代谢 这项研究进一步揭示了FTO在能量代谢方面调控的分子机制,并且FTO的抑制剂Entacapone的发现对肥胖患者的临床用药具有一定指导意义。看来,“朋大哥”有极大...
虽然FFA 导致IR 的具体机制还不完全清楚，但已证实FFA 可通过内质网应激、氧化应激作用、凋亡和炎症作用等引发IR 。本文概述了参与这些致病过程的相关分子及其作用机制，为FFA 导致IR 的致病机制研究提供理论依据，同时为临床治疗IR 和预防T2DM 提供参考。[关键词] 胰岛素抗药性；脂肪酸类，非醋化；胰岛素信号通路；...
“2017 年,Accili 教授曾在 Cell 上发表论文,里面披露了部分 FOXO1 小分子抑制剂,并以这些抑制剂为基础开始进行优化,但目前 Forkhead 自己开发的化合物已经能远远超出那些已经发表的抑制剂,并且已申请独立的知识产权。” 肠道内的葡萄糖浓度和血液中的血糖浓度存在较大差异,面对差异,Forkhead 计划如何更加精准的用药?