ABT-737(100 nM;1-72 小时)诱导 HL-60 细胞凋亡并与化疗产生协同作用。 ABT-737(5、7.5、10 μM;72 小时)导致约 80% 的 HCT116 细胞死亡。BAX 敲除变体对 ABT-737 具有完全抗性。 ABT-737 对细胞周期分布没有影响。ABT-737 破坏 BCL-2/BAX 异二聚化并诱导 HL-60 白血病细胞中的 BAX 构象变化。
ABT-737 是一种合成药物,能与 Bcl-2 抗凋亡蛋白家族成员 (如 Bcl-2 、 Bcl-w 、Bcl-xl )的 BH3 位点特异性结合,使这些抗凋亡蛋白失去对促凋亡蛋白(如 Bim 、 Bax 、 Bak )的抑制作用 [4-5] 。因此, ABT-737 被报道有较好的抗肿瘤效应,如它能通... ...
目的 研究ABT-737是否能提高顺铂对耐药乳腺癌细胞株MDA-MB-231/R的杀伤活性并探讨其机制.方法 采用顺铂梯度处理法构建顺铂耐药乳腺癌细胞株MDA-MB-231/R;采用MTT法检测ABT-737是否能增强顺铂对MDA-MB-231/R的杀伤活性;Western blot试验检测常规MDA-MB-231细胞及MDA-MB-231/R细胞Bcl-2,Bcl-xl及Bcl-w的表达水...
生化机理ABT-737是一种泛Bcl-2抑制剂,对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系和异种移植具有广泛的单药活性。Bcl-2家族蛋白在癌症中的表达增加与化疗耐药性有关,抑制Bcl-2或Bcl-XL的过度表达有可能诱导癌细胞凋亡,同时对正常细胞的影响极小。触发 Bax/Bak 介导的细胞凋亡(对 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bcl-w 介导的细胞凋...
目的:ABT-737是类似BH-3的小分子物质,能够抑制抗凋亡的Bcl-2家族蛋白Bcl-2,Bcl-xL和Bcl-w的活性,引起凋亡蛋白Bid,Bad及Bim等从抗凋亡蛋白中释放.ABT-737能够拮抗Bcl-2和Bcl-xL,但是和另一个抑凋亡家族蛋白Mcl-1的亲和力较小,因而在某些实体瘤中Mcl-1蛋白高表达时,造成肿瘤细胞对ABT-737耐药.本文研究了ABT...
结论:1、ABT-737可抑制胃癌细胞系SGC一7901的增殖,并有时间.依赖、 浓度一依赖;2、ABT-737联合亚砷酸抑制胃癌细胞系SGC一7901增殖,诱导凋亡, 具有协同作用,其机制可能ATO下调抗凋亡蛋白Mcl.1L表达,上调促凋亡蛋白 Mcl一1 S表达,增强了肿瘤细胞对ABT-737的敏感性,而后者影响Bak与Bcl—XL 的结合,进而通过线粒体...
联合用药是近年来肿瘤化疗领域的热点之一,也是克服肿瘤耐药的有效方法之一.GDC-0941是新型的P13K(抑制剂,ABT-737为抗凋亡的Bcl-2家族蛋白Bcl-2,Bcl-xl和Bcl-w的抑制剂,两者均是具有良好临床应用前景的抗肿瘤药物.本实验主要研究GDC-0941与ABT-737联合治疗乳腺癌的体内外协同作用,并探讨两者合用的机制. 查看全部>...
拟似物ABT737在非小细胞肺癌和脑胶质瘤中均有协同作用,合用组增殖抑制率均高于单用组(P<0.05);两药合用可抑制细胞的克隆形成能力,协同诱导细胞凋亡;同时两者合用可抑制肿瘤干细胞标记物Sox2的mRNA表达水平,使CD44蛋白表达水平降低.结论 伊布替尼联合ABT737可协同抑制实体肿瘤细胞的增殖,促进凋亡发生,其机制可能是...
目前开发出的ABT-737是一种BH3蛋白模拟物,能够特异性地抑制Bcl-2/Bcl-XL等在BH3结构域与Bax/Bak的结合,从而诱导凋亡.诸多学者认为自噬可以在肿瘤形成的初始阶段起到抑制作用,但后期肿瘤细胞往往可通过自噬应答降低化疗药物的杀伤作用.研究表明,自噬通过降解受损的细胞器及细胞内老化蛋白质等,促进细胞修复和生存,在...
目的观察ABT-737对大鼠低氧性肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用,并从NIX介导的线粒体自噬方面探讨其可能的机制。方法采用随机数表法将18只SD大鼠平均分为3组(n=6):对照组、缺氧组(其中死亡1只)、处理组。后两组大鼠置于低氧环境饲养4周,每天8 h。处理组大鼠低氧饲养前,腹腔注射15 mg/kg ABT-737,...