这导致他们想要知道是否可能存在一种能够降低它的水平从而允许这些细胞凋亡的药物。他们指出当前作为一种癌症治疗药物正在接受临床试验的药物ABT-263(它的另一个更容易被人们记住的名字是navitoclax)正是他们所期待的。 在小鼠身上测试这种药物表明不仅它们表现良好,而且这种药物实际上能够导致肌成纤维细胞按照预期的那样死亡...
ABT-263 是一种抑制 Bcl-3、Bcl-ω 和 Bcl-xl 的 BH2 模拟物。 ABT-263 对 Bcl-xl 的抑制通过诱导血小板凋亡死亡导致血小板减少症,限制了其使用。ABT-263具有抗癌化疗活性,并在临床试验中显示出一些益处。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞中,ABT-263抑制细胞增殖。在实体瘤癌症的细胞和动物模型中,ABT-263增强...
相同的剂量下治疗21天,口服ABT-263与通过腹腔注射ABT-737具有相似的疗效,都能观察到小鼠的肿瘤完全消除。ABT-263后续进入II期临床,发现其对Bcl-2高表达的血液瘤患者有临床疗效。然而,由于抑制BCL-xL引起严重的血小板减少症,限制了该药物的治疗窗...
ABT-263的体内疗效 相同的剂量下治疗21天,口服ABT-263与通过腹腔注射ABT-737具有相似的疗效,都能观察到小鼠的肿瘤完全消除。ABT-263后续进入II期临床,发现其对Bcl-2高表达的血液瘤患者有临床疗效。然而,由于抑制BCL-xL引起严重的血小板减少症,限制了该药物的治疗窗口,最终终止了ABT-263的临床试验。 ——ABT-199:...
在ABT-263临床试验上检查受试者的蛋白质组学谱可以揭示蛋白质/肽浓度模式,这可以在未来的临床研究中进一步评估,以测定任何预后值和与临床应答的任何关联。样品就预测或药物应答蛋白质组学标记进行分析。在未使用任何血浆样品的情况中,其余样品匿名化并且储存用于在诊断测试开发努力中使用。 来自用于诊断的活组织检查的...
原料品名 ABT 263 原料中文名称 ABT263 中文别名 生根粉263;N-[2-[(1S,4R)-6-[[4-(环丁基氨基)-5-(三氟甲基)-2-嘧啶]氨基]-1,2,3,4-四氢萘-1,4-脒-9-基]-2-氧代乙基]乙酰胺;CS-1967;NAVITOCLAX;ABT 263;ABT263;生根粉263(不确定);ABT 263,BCL-XL,BCL-2和BCL-W的抑制剂;CS-1871...
对于研究的2a期部分,ABT-263施用连续14天,随后为7天脱离药物。Arm A将 在具有复发或难治的滤泡性淋巴瘤的受试者中评估ABT-263,Arm B将在具有利妥希玛抗性 滤泡性淋巴瘤的受试者中评估ABT-263,并且Arm C将在具有攻击性大B细胞淋巴瘤的受试 者中评估ABT-263。所有受试者将在早餐后约30分钟时自施用ABT-263...
[0018] 在一个实施方案中,本发明提供了固态晶体形式的N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5, 5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((lR)-3-(吗啉-4-基)-1_ ((苯基硫烷基)甲基)丙基)氨基-3-((三氟甲基)磺酰基)苯磺酰胺(ABT-263)游离碱。
最终得到PCC分子ABT-263。5.ABT-263后续进入II期临床，发现其对Bcl-2高表达的血液瘤患者有临床疗效。然而，由于抑制BCL-xL引起严重的血小板减少症，限制了该药物的治疗窗口。在保留酰基磺酰胺骨架和site-1的氯苯的基础上，删除苯硫基和在site1苯环引入醚键连接的氮杂吲哚，最后再优化得到ABT-199（维奈克拉）
ABT-263 (Navitoclax)的重组。 生物活性 Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。