进一步将AAV-PCSK9 静脉注射RNF128fl/flLyz2cre和RNF128fl/fl小鼠，构建LDLR缺陷小鼠模型。结果显示在雄性和雌性小鼠中，敲除 RNF128 均能减轻动脉粥样硬化，进一步验证其抗动脉粥样硬化作用。通过构建携带巨噬细胞特异性启动子的 AAV，分别对ApoE-/-RNF128fl/fl小鼠和ApoE-/-RNF128fl/flLyz2cre小鼠进行处理。结...
造模病毒详情 应用案例:AAV诱导的AS模型 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性进行性炎症性疾病,由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。AS是大多数心血管疾病(冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死以及隐匿性冠心病等)的根本原因。AS模型构建包括转基因鼠及AAV-PCSK病毒造模等。
PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9),前蛋白转化酶枯草溶菌素转化酶9,kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第九个成员,定位于1p32.3染色体,由692个氨基酸组成,是脂质稳态的一个关键调控因子。PCSK9属于细胞内“转化酶”或脱羧酶, 在啮齿类动物中,PCSK9主要在成年肝细胞中表达,在小肠和肾脏中表达较...
利用AAV进行动脉粥样硬化造模 实验证明,AAV-PCSK9单次尾静脉注射配合高脂饲料喂养可用于构建动物动脉粥样硬化模型。包装PCSK9腺相关病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) , 通过尾静脉注射的方法,将 2-5×10E11vg病毒注射至8周龄左右的小鼠体内,然后高脂饮食喂养12周后进行取材检测。该方法不依赖...
AAV-PCSK9让动脉粥样硬化造模更轻松! PCSK9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)基因定位于人类1号染色体短臂32.3区(1p32.3),基因组坐标起始于55,039,447 bp,终止于55,064,852 bp。该基因编码的蛋白属于丝氨酸蛋白酶家族,具体而言,它属于前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9),包含12个外显子...
图1. PCSK9与肝细胞LDLR结合 (Alkindi M, Siminovitch KA,et al. Can J Cardiol, 2016) 3. AAV-PCSK9 造模方法 动脉粥样硬化模型对于我们了解疾病的发病机制,并开发其治疗方法具有重大意义。目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些...
3. AAV-PCSK9 造模方法 动脉粥样硬化模型对于我们了解疾病的发病机制,并开发其治疗方法具有重大意义。目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些通过生殖系基因工程技术在小鼠内建立的模型需要复杂而耗时的回交。近年来,科学家建立了一种快速...
目前,PCSK9已经成为降脂药物研发及动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)干预的热门靶点。 三、AAV-PCSK9造模方法 利用小鼠构建动脉粥样硬化的模型,通常用如下方法:包装PCSK9腺相关病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) , 通过 静脉注射 的方法,将 2-5×10E11vg病毒 注射至8周龄左右的小鼠体内,然后 ...
AAV-PCSK9如何应用于动脉粥样硬化造模? 巨噬细胞来源的泡沫细胞形成是动脉粥样硬化斑块的标志,RNF128 作为一种膜定位的泛素连接酶,其在动脉粥样硬化中的作用未知;SRB1在巨噬细胞中的作用存在争议,且其泛素化修饰对oxLDL内吞的调控机制有待探索。2025年3月4日,山大齐鲁医院张澄、张猛教授联合山大基础医学院高成江...
图1. PCSK9与肝细胞LDLR结合 (Alkindi M, Siminovitch KA,et al. Can J Cardiol, 2016) 3. AAV-PCSK9 造模方法 动脉粥样硬化模型对于我们了解疾病的发病机制,并开发其治疗方法具有重大意义。目前,载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)和低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠是应用比较广泛的动脉粥样硬化小鼠模型,但是,这些...