首先,观察到RVG-sipdcd4能够有效下调PDCD4的表达,从而上调SH-SY5Y和BV2细胞中TFE3、TFEB和CTSD的水平,同时也显著降低了p-α-SYN和α-SYN的积累。接着,腹腔注射RVG-sipdcd4来评估其对PD小鼠的作用,正如预期的那样,RVG-sipdcd4治疗显著改善了PD小鼠的PD相关运动功能障碍,并逆转了TFE3/TFEB和CTSD的降低,减少了...
生理条件下,α-Syn以可溶性单体或四聚体的构象形式存在;病理状态下,α-Syn的构象转变为β折叠形式,错误折叠的α-Syn会聚集形成寡聚体,并逐渐发展为纤维原和不溶性纤维,细胞内细胞器被相互隔离和干扰,最终形成路易小体(Lewy body),进而导致神经元病变。A53T是α-突触核蛋白(SNCA)的突变体,该突变体的聚集效果明...
一、hSyn：神经元特异性启动子 hSyn启动子是人SYN1基因的启动子，SYN1基因表达产生特异表达在神经元内的Synapsin I蛋白，因此一般选择hSyn启动子作为神经元的特异性启动子。Synapsin I蛋白主要表达在轴突末端，特别是在突触小泡的膜上，在调节轴突生成和突触形成方面发挥重要作用。Wang等人将三种携带不同荧光的AAV-PHP....
结果显示,AAV2.1-A载体表现出最高的神经元特异性,而AAV5和AAV9载体则在一定程度上存在胶质感染。使用Syn启动子的载体几乎实现了完美的神经元特异性基因转导。 为了验证AAV2.1-A载体在啮齿动物大脑中的优越性是否适用于大脑,将其与AAV1、AAV2、AAV5和AAV9载体在大鼠大脑皮层中的基因转导特性进行了比较。结果显示,...
(E)在注射SYN和GFAP启动子文库后28天,从三只小鼠中获得的RT-PCR产物示例(顶部和中间,分别)。底部:RT阴性对照。 DELIVER(Directed evolution of AAV capsids leveraging in vivo expression of transgene RNA, 定向进化AAV衣壳,利用体内表达的转基因RNA)策略是另一种开创性的方法(图4),该方法通过在体内筛选AAV...
启动子:Syn1 病毒滴度:1x10^11~1x10^12 GC/mL 2、注射方式选择 应用于内耳的注射方式主要有:圆窗膜(RWM)注射、耳蜗造口术(Cochleostomy)、后半规管(PSCC)注射及胞囊(Utricle)注射。 ·圆窗膜(RWM)注射是新生小鼠以及非人灵长类动物(NHPs)中常用的方法,载体可传送至耳蜗鼓阶的外淋巴。该注射方法对内耳外...
研究结果显示,SYN和GFAP启动子的RNA表达在非中枢神经系统HEK293T细胞中被强烈抑制(分别低170倍和400倍),但在原代小鼠脑细胞中正常转录mRNA。在不含P40序列的GFP载体上也观察到类似的趋势,这表明P40元件的存在对用于生物筛选的上游串联启动子的调控几乎没有影响。由于TRACER结构缺乏全长rep序列,在病毒产生过程中,rep...
ABL301是ABL Bio旗下的一种双特异性抗体,由抗α-syn抗体和Grabody-B组成,采用ABL Bio专有的Grabody-B平台技术,能够有效跨越血脑屏障(BBB),用于治疗包括帕金森病在内的突触核蛋白病。在临床前研究中,ABL301的抗α-syn结构域显示出对病理性聚集物...
在某些实施方案中,组织特异性启动子是肝特异性甲状腺素结合球蛋白(thyroxinbindingglobulin,tbg)启动子、胰岛素启动子、胰高血糖素启动子、生长抑素启动子、胰多肽(pancreaticpolypeptide,ppy)启动子、突触蛋白-1(syn)启动子、肌酸激酶(mck)启动子、哺乳动物结蛋白(des)启动子、α-肌球蛋白重链(a-mhc)启动子或心肌肌...
维真助力：AAV5-A53T-αSyn 实验动物：3月龄C57BL/6J小鼠 注射方式：立体定位注射 注射部位：右侧SN 注射剂量：1.5μL（1012vg/mL）检测时间：30天 注射AAV5-GFP后间隔1周，在同侧SN内可检测到GFP信号 研究背景 帕金森病是一种以黑质( SN )多巴胺( DA )能神经元丢失和由α-突触核蛋白组成的路易小体的...