1、通过AAV-SB-CRISPR技术,发现了NK细胞癌症免疫治疗的新靶点 In vivo AAV-SB-CRISPR screens of tumor-infiltrating primary NK cells identify genetic checkpoints of CAR-NK therapy Nature Biotechnology; IF:33.100; DOI: 10.1038/s41587-024-02282-4 内容概要: ① 自然杀伤(NK)细胞在癌症治疗领域展现出巨大...
高通量筛选是一种识别免疫细胞靶点的有效方法,但由于NK细胞扩增能力有限、转染效率低以及难以进行基因编辑等特性,目前尚未有在NK细胞中实现CRISPR筛选的研究报道。2024年6月25日,耶鲁大学陈斯迪、南京大学叶露鹏等在Nature Biotechnology 期刊发...
体内实验证明,CALHM2的敲除能够显著增加人类原代NK细胞及CAR-NK细胞的毒性,脱颗粒性及肿瘤浸润。 总的来说,该研究通过体内AAV-SB-CRISPR和TINK scRNA-seq发现了可能作为基因检查点的自然抑制NK细胞功能的内源基因——CALHM2,并展示了敲除CALHM2基因来构建增强型NK细胞疗法的潜力。 (叶子璇 摘译)...
为了能让AAV递送的DNA元件可以整合到细胞的基因组,研究人员在AAV 载体上装了一个超高活性的“睡美人”转座子,这样可以利用转座子系统将包裹在AAV 中的DNA元件整合到基因组中,这在后续的筛选实验中非常重要。研究人员将膜蛋白相关的...
Here, we performed unbiased functional mapping of tumor-infiltrating NK (TINK) cells using in vivo adeno-associated virus (AAV)–SB (Sleeping Beauty)-CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) screens in four solid tumor mouse models. In parallel, we characterized single-cell...
(AAV). SB-mediated genomic integration of the single guide RNA cassette enables efficient gene editing in primary murine T cells as well as a screen readout. We performed in vivo AAV–SB-CRISPR screens for membrane protein targets in CD8+T cells in mouse models of glioblastoma (GBM). We ...
其中2型AAV作为基因疗法中的病毒载体研究较多,并得到了最为广泛的应用。2019年7月,Edita公司开展了针对先天性黑蒙症10-型的基因治疗的I / II期临床研究,这将有可能成为全球第一个获批上市的基于AAV介导治疗10-型莱伯氏先天性黑朦疾病的在体 CRISPR 基因编辑药物。
4、AAV介导CRISPR/Cas9在肝脏中的应用 CRISPR/Cas9系统展现出了高效的基因编辑功能,不仅能够在同源模板存在下介导同源重组,可以被广泛用于制备Knock-in小鼠,而且能够修复突变的基因位点,用于基因治疗。文献报道,一个命名为Fah5981SB的突变小鼠品系,其HT1基因在8号外显子处的最后一个碱基发生突变G—>A,导致RNA剪接时...
在这项研究中,研究团队希望开发出一种非CRISPR基因递送方法,能够产生稳定整合的治疗性免疫细胞,且具有以下特点: 1)在不依赖逆转录病毒或慢病毒的情况下实现高效的基因组整合; 2)理论上限制转座子动员程度; 3)与现有方法相比,生成的免疫细胞具有更高的生存能力; ...
Custom-made CRISPR/Cas9-gRNA AAV AAV Capsids Evolution Service Adeno Associated Virus (AAV) Vector System AAV Vector System in Multi-serotypes AAV Rep-Cap Plasmids in Multi-serotypes AAV Expression Vector with Multi-promoters Adeno-associated virus (AAV vector) -Index 1. What is Adeno-asso...