因此,临床治疗时通过AAV中和抗体(Neutralizing antibody, NAb)检测对患者进行AAV免疫的存在和程度的评估尤为重要。 图1 AAV中和抗体抑制载体转导和转基因表达的机制[1] 应用 ● 临床治疗前检测,可为AAV基因治疗药物的血清型选择、给药途径、药物剂量等方案制定提供依据。 ● 临床治疗中检测,通过观测NAbs变化趋势,...
中和抗体(Neutralizing antibody, NAb)与AAV病毒结合,干扰病毒与靶细胞表面受体结合,干扰病毒进入细胞体内,从而降低病毒转导效率影响基因治疗的有效性。同时AAV与AAV中和抗体形成抗体抗原复合体,也可能引起一系列的免疫反应,影响基因治疗的安全性。 图1 AAV中和抗体抑制载体转导和转基因表达的机制(图片来源:Schulz M et...
8.Guo, Ping, et al. "Rapid AAV-neutralizing antibody determination with a cell-binding assay." Molecular Therapy-Methods & Clinical Development 13 (2019): 40-46.9. Shao, Wenwei, et al. "Double-stranded RNA innate immune response activation from long-term adeno-associated virus vector ...
19. Shao, Wenwei, et al. "Double-stranded RNA innate immune response activation from long-term adeno-associated virus vector transduction." JCI insight 3.12 (2018). 20.Meliani, Amine, et al. "Determination of anti-adeno-associated ...
AAV NAbs 在AAV基因治疗中，抗AAV中和抗体（Neutralizing Antibodys, NAbs）与AAV结合，影响病毒与靶细胞表面受体结合，导致显著降低载体的转导效率和有效性，直接影响基因治疗的效果。另外AAV与NAbs形成的复合物也可能引起一系列的免疫反应，影响基因治疗的安全性。NAbs可以在自然感染AAV后形成，也可能在AAV载体给药后...
图二显示了不同AAV血清型的中和抗体(Neutralizing Antibody, NAb)和抗药抗体(Anti-Drug Antibody,ADA)的流行率[10]。中和抗体属于抗药抗体,中和抗体一方面会阻碍AAV载体进入细胞发挥药效,另一方面会引起严重的免疫毒性。中和抗体的分析根据药物作用机制和靶点选择合适的检测方法。根据...
2022年4月11日,美国国立卫生研究院(NIH)的研究团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为:Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial 的研究论文。 诱导产生广泛中和抗体(bnAbs),是预防和治疗艾滋病的...
In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice[2] 主要内容 研究人员使用两种腺相关病毒载体对体内B细胞进行了改造,一种编码金黄色葡萄球菌Cas9 (saCas9),另一种编码3BNC117,一种抗HIV bNAb。将载体静脉注射到小鼠体内后,研究人员观察到由成功B细胞编辑诱导...
Neutralizing antibodies to adeno-associated virus (AAV) vectors are highly prevalent in humans1,2, and block liver transduction3,4,5 and vector readministration6; thus, they represent a major limitation to in vivo gene therapy. Strategies aimed at overcoming anti-AAV antibodies are being studied7...
Antibody neutralization poses a barrier to intravitreal adeno-associated viral vector gene delivery to non-human primates, Gene Therapy 22: 116-126 (2015) [3] Amine Meliani, Christian Leborgne, Sabrina Triffault, et al.Determination of Anti-Adeno-Associated Virus Vector Neutralizing Antibody Titer ...