ITRs(反向末端重复序列)是生产rAAV载体所需的唯一顺式作用元件,它们位于AAV基因组的两侧,是AAV基因组自我复制的起点以及触发病毒包装的信号,在病毒的复制和包装过程中起关键作用。ITR区域的完整性对重组腺相关病毒(rAAV)的生产以及活性至关重要,缺失、突变的ITR可能导致AAV病毒产量及活性降低。本文从ITR序列结构,其...
在确立药物初步生产工艺和控制要求之后,方可展开后续的非临床研究、IND申请以及临床试验。值得注意的是,在IND申请阶段,CMC数据是各模块中最丰富的,也是审评过程中更容易受到官方质疑的方面。与传统的生物制品相比,基因治疗药物的生产过程中更具挑战性,包...
临床项目的增加,使人们更加关注AAV基因治疗产品的安全性和有效性,也对AAV基因治疗产品的CMC过程提出了更大的挑战。 如何加强对AAV基因治疗产品的认识,加深生产工艺与产品质量相关性的了解,全面评估产品的质量属性,为IND申报提供有力的数据支撑,是当...
派真生物建立了完善的基于QbD的CMC工艺开发体系(图-2),通过输入产品目标质量概况(QTPP),并基于产品特性知识或先验知识识别关键质量属性(CQA),以及通过评估生产工艺参数对关键质量属性的影响程度识别出潜在关键工艺参数(pCPP)。根据对产品安全性、有效性、稳定性的影响程度,对潜在关键工艺参数进行分级,以根据产品所处的...
临床前数据显示 IVB103 优于国际在研的同类先进产品,具有“best in class”的潜力。在 Information Request 中,FDA 对 IVB103 的 CMC 仅有一个问题,Non-clinical 无问题,彰显了鼎泰团队对于该类项目充分的理解和对科学性的把握。 鼎泰集团助力 IVB103 等眼科药物的非临床研究...
从这一事件来看,值得注意的,监管机构对于工艺优化、质量控制等GMP级生产要素的具体验证数据的需求并不只存在于最终申报上市的阶段。因此,未来的趋势将需要CMC更早地进入药物研发、临床试验和商业化工艺优化的流程中,以助力AAV基因疗法的顺利转化。 FDA对AAV生产工艺与质量控制的严格监管无疑提高了候选产品展开国际多中...
由于基因治疗是一个新兴领域,因此对于提高基因治疗CMC效率的指导方针还未得到足够的完善,行业内相关的研发人员急需更加完善的指导性文件,这需要包括研发人员在内的相关人员的共同努力。目前人们正在努力标准化过程,以便更好地比较载体的质量,希望最终建立通用的剂量单位。目前急需要开发出更强大的分析测定方法,以确保基因疗...
AAV基因治疗产品中美IND申报CMC要求的差异 在确立药物初步生产工艺和控制要求之后,方可展开后续的非临床研究、IND申请以及临床试验。值得注意的是,在IND申请阶段,CMC数据是各模块中最丰富的,也是审评过程中更容易受到官方质疑的方面。与传统的生物制品相比,基因治疗药物的生产过程中更具挑战性,包括原材料、制造工艺及...
效力(效价) (Potency)是指用适当的定量生物测定法确定的生物活性量度。效力保证是指通过产品设计、生产工艺设计、生产过程控制、物料控制、生产过程检测和批放行检测等多维度措施,来降低影响产品效力的风险,其目的是确保每个放行的产品批次都具有满足预期治疗效果的特定能力。 AAV载体基因治疗产品的效力保证策略 AAV载体基...
派真生物建立了完善的AAV载体基因治疗产品早期成药性评价平台,配备了例如NGS、MS、AUC、CE等先进的分析仪器,具备全面的质量表征和质量研究能力,已为众多合作伙伴提供了成效性评价服务,助力客户尽早识别风险、高效推进CMC开发。