百利药业:PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗进军自免赛道 ,是否可行? 2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,...
首先,只有暴露抗原的T细胞(4-1BB+T细胞)参与靶向TAA,因此,靶向非肿瘤毒性的细胞因子释放综合征(CRS)可以最小化。 第二,4-1BB靶向双特异性抗体可能比CD3靶向双特异性抗体对抗原丢失更耐受,因为4-1BB刺激可独立于MHC或抗原扩增肿瘤反应性记忆T细胞。记忆性T细胞池扩大了,就可以识别...
2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 百利药业有3款四抗进入临床阶段,GNC-038为进度最快的四抗,靶向PD-L1/4-1BB/CD3/CD19。 从机制上看,CD3/CD19/4-1BB增加了共刺激信号,增强杀伤B细胞的能力,不过PD-L1主要还是在肿瘤场景发挥...
第二,4-1BB靶向双特异性抗体可能比CD3靶向双特异性抗体对抗原丢失更耐受,因为4-1BB刺激可独立于MHC或抗原扩增肿瘤反应性记忆T细胞。记忆性T细胞池扩大了,就可以识别多种肿瘤抗原。 最后,相比CD3+T细胞导向,4-1BB的激活可以减轻T细胞衰竭。数据表明,4-1BB共刺激可恢复小鼠耗尽的CD8+TIL的功能,延长细胞毒性T淋巴细...
第二,4-1BB靶向双特异性抗体可能比CD3靶向双特异性抗体对抗原丢失更耐受,因为4-1BB刺激可独立于MHC或抗原扩增肿瘤反应性记忆T细胞。记忆性T细胞池扩大了,就可以识别多种肿瘤抗原。 最后,相比CD3+T细胞导向,4-1BB的激活可以减轻T细胞衰竭。数据表明,4-1BB共刺激可恢复小鼠耗尽的CD8+TIL的功能,延长细胞毒性T淋巴细...
第二,4-1BB靶向双特异性抗体可能比CD3靶向双特异性抗体对抗原丢失更耐受,因为4-1BB刺激可独立于MHC或抗原扩增肿瘤反应性记忆T细胞。记忆性T细胞池扩大了,就可以识别多种肿瘤抗原。 最后,相比CD3+T细胞导向,4-1BB的激活可以减轻T细胞衰竭。数据表明,4-1BB共刺激可恢复小鼠耗尽的CD8+TIL的功能,延长细胞毒性T淋巴细...
一种方法是将取自外周血或肿瘤的单核淋巴细胞,例如取自肿瘤患者的单核淋巴细胞,在特异性CD3和CD28固相化抗体存在下与自体肿瘤细胞共同培养。经过一个4-5天的周期便可完成这样的培养。可将细胞扩增至能够用于治疗的水平,例如在去除附着有固相化抗体的磁珠之后在10μl/ml的白介素-2中。这些方法对促进用于治疗肿瘤...
另外，公司临床前管线布局有系列肿瘤靶向的CD3和4-1BB协同激活的多特异性抗体，这是礼进生物在现有CD3双特异性抗体T细胞接合器（T cell engager， TCE）的基础上，应用交联抗体平台开发定向激活T细胞肿瘤治疗免疫球蛋白TROY-Ig （T-cell Redirecting Oncology Yukon Immunoglobulin） 系列新一代的多特异性抗体TCE。目...
GNC-035可同时结合ROR1、PDL1、CD3、4-1BB四个靶点,激发机体形成特异性肿瘤靶向免疫杀伤,外周激活T细胞浸润肿瘤并长期维持对肿瘤细胞的杀伤、克服肿瘤靶点异质性表达、逆转抑制性的免疫微环境,从而实现肿瘤的消除。 联合用药和双特异性抗体的设计是4-1BB抗体大的发展趋势。
4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面，也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于树突状细胞（DC）、B细胞和巨噬细胞表面。在肿瘤免疫应答中，T细胞的激活常需要“双受体”和“双信号”，第一信号为TCR与抗原肽的特异性结合，致使CD3胞内段...