在一项更大规模的研究中,大多数B-ALL患者使用4-1BB共刺激结构域CAR产品(n = 89)进行治疗,而较少患者使用CD28共刺激结构域的CAR产品(n = 21),结果显示,4-1BB的CR率为95.5%,而CD28的CR率为80.9%;然而,在评估共刺激结构域影响的亚组分析中,并没有转化为无白血病生存率或总生存率的统计学显着差异。B-ALL...
在T细胞表面人工表达的CAR分子是使得T细胞产生强大抗肿瘤免疫效应的基础,而CAR分子所包含的共刺激结构域(Costimulation domain)又发挥着信号激活、功能强化等重要作用。从第二代CAR-T开始,研究就证实CD28或4-1BB能够作为有效的共刺激分子...
由 CD28 或 4-1BB 内结构域提供的 CAR-T 细胞共刺激在促进 CAR-T 细胞治疗效果方面起着根本性作用。然而,阐明作为融合蛋白包含在CAR中的 CD28和4-1BB的分子效应的机制研究仍然有限。 与CD28共刺激的CAR-T细胞相比,4-1BB对CART...
从第二代CAR开始,共刺激因子结构域(co-stimulatory domains,CD)被广泛应用于CAR-T,主要包含CD28和4-1BB。 五代CAR的主要结构(文献2)目前的研究显示,CD28和4-1BB功能上存在差异。CD28主要促进CAR-T增殖,增强效应功能,尤其是细胞因子的产生。4-1BB则促进CAR-T体内的存活和延长留存时间。但是这种差异的深层次机制...
4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用，在CD28-的T细胞中，4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7，为细胞提供协同刺激信号，促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后，4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中，从而启动共刺激信号转导。靶向4-1BB的癌症免疫治疗 免疫调节已被证明是治疗多种...
包含CD28 或 4-1BB 共刺激结构域的 CAR 伴随产生的 CRS 和神经毒性各不相同,治疗 B 细胞淋巴瘤的大型多中心试验结果显示带有CD28 共刺激结构域的 CAR 的神经毒性发生率高于 带有4- 1BB的CAR。然而,迄今为止进行的所有临床试验除了共刺激结构域的选择外,在许多方面都有所不同,因此无法明确证明在 CAR 中包含 ...
你可以简单的理解为4-1bb比cd28共刺激域药劲缓和，完全缓解率和客观缓解率相对低，但cart细胞体内维持...
CD28作为共刺激结构域的特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,因此预测可能复发率较高;4-1BB作为共刺激结构域,刺激的CAR-T细胞在患者体内扩增相对CD28激活的CAR-T细胞较温和,但存续时间更长,预测可能复发率更低。而另一家领先CAR-T研究企业诺华则是很早就使用了4-1BB做共刺激结构域。
共刺激结构域通常来自CD28受体家族（CD28、ICOS）或肿瘤坏死因子受体家族 (4-1BB、OX40、CD27)，可协同共刺激分子和细胞内信号的双重活化，使T细胞持续增殖并释放细胞因子，提高T细胞的抗肿瘤能力。其中CD28可使T细胞短时内具有很高杀伤活性，4-1BB传递活化信号更加持久。ICOS是CD28家族的成员，与CD28具有独特和重叠的...
用表达 ROR1 和 CD19 的 K562 细胞或 STII 微珠激活 CD28/CD3 和 4-1BB/CD3 CAR T 细胞,并测量细胞因子的产生和增殖。共培养24小时后,CD28/CD3 CAR T细胞比4-1BB/CD3 CAR T细胞分泌明显更多的IFN-α、IL-2和TNF-α(图5E)。到 72 小时,CD28/CD3 和 4-1BB/CD3 CAR T 细胞均增殖(图 5F)。这...