4-1BBL在T、NK、DC细胞培养中的关键作用014-1BBL用于T细胞激活增殖目前,体外诱导活化的T淋巴细胞用于过继性免疫治疗成为热点,通常使用抗CD3抗体和抗CD28抗体或CD3/CD28抗体偶联磁珠模拟体内的第一和第二刺激信号过程,并添加相关的细胞生长因子来活化T细胞,在此过程中,以CD28介导的共刺激信号发挥着中心作用;但随着研究...
4-1BBL主要分布于胸腺细胞、T细胞和B细胞。4-1BB/4-1BBL的功能 4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中,从而启动共刺激...
其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。h4-1BB单体折叠成一个长长的分子,四个CRD以线性方式排列。h4-1BB的外域共含有21个半胱氨酸残基,其中20个半胱氨酸残基形成10个二硫键连接,以保持蛋白质的结构和功能的...
4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞、中性粒细胞和Foxp3+T细胞。其配体4-1BBL是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞、B细胞及巨噬细胞这些专职抗原提呈细胞,也可以表达于肥大细胞、NK细胞、平滑肌细胞等[1]。...
4-1BB靶点存在于多种细胞上 4-1BB及其主要配体4-1BBL的相互作用正调控T细胞免疫。而激动性抗4-1BB单抗模拟配体4-1BBL,可以增强T细胞的增殖和细胞因子的分泌,在NK细胞上,还可以刺激4-1BB增强ADCC效应,同时也可以刺激DCs和巨噬细胞诱导 抗肿瘤免疫应答等。
图1.生理性TNFRSF家族4-1BB激活机制。 4-1BB受体激活机制是通过细胞之间配体(4-1BBL)和受体(4-1BB)相结合时诱导形成多聚体,受体-配体三聚体的交联和寡聚是受体下游信号激活的前提条件。这个天然调节机制保证精细的时间和空间激活信号。现有文献记载大量的实验室和临床数据都明确支持靶向4-1BB激动剂抗体用于...
4-1BB又名CD137,是一种激活型免疫检查点分子,其相对分子质量约30000,由细胞外区、跨膜区和细胞质内区三部分构成。4-1BB主要表达于CD4+T、CD8+T细胞表面,也可表达于NK细胞、肥大细胞、中性粒细胞等细胞表面。4-1BB的配体为4-1BBL,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于树突状细胞(DC)、B细胞和巨噬细胞...
4-1BB可能主要在淋巴细胞活化过程中起协同刺激作用,在CD28-的T细胞中,4-1BB/4-1BBL可以代替CD28/B7,为细胞提供协同刺激信号,促进细胞增殖。在T细胞上4-1BBL上调和三聚体化后,4-1BB将TRAF接头蛋白募集到胞质TRAF结合基序中,从而启动共刺激信号转导。
4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达,在静止的T细胞上不表达。除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促...
本发明涉及体外扩增NK细胞的方法领域,尤其涉及Herceptin联合41BBL体外扩增NK方法.本发明将外周血单个核细胞接种到预包被的赫赛汀和41BBL蛋白的细胞培养瓶中,并添加含IL2,IL15,IL21和自体血浆的培养基.其中赫赛汀可以在体外活化NK并促进NK增殖.41BBL蛋白作为配体与NK细胞表面的受体41BB结合并活化,具有促进NK细胞增殖...