ES101是一个靶向PD-L1/4-1BB的四价双特异性抗体,包含4个结合域,其中两个靶向PD-L1,另外两个靶向4-1BB。 ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-...
（1）4-1BB×PD-L1双抗药物的研发目前可谓炙手可热，放眼全球，Genmab和BioNTech联合研发的GEN1046目前处于临床Ⅰ/Ⅱ期，且已披露了早期临床数据；聚焦国内，科望生物、天境生物、基石药业、德琪医药、普米斯生物等公司均布局了这一靶点组合，相关的研究正在紧锣密鼓进行中。GEN1046由BioNTech和Genmab联合研发，目前处...
ES101是一个靶向PD-L1/4-1BB的四价双特异性抗体,包含4个结合域,其中两个靶向PD-L1,另外两个靶向4-1BB。 ES101与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可以解除PD-1/PD-L1介导的免疫检查点抑制效应;另一方面ES101也可以结合T细胞表面的4-1BB,但是只有当ES101结合了PD-L1之后,4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T...
致使CD3胞内段“免疫受体酪氨酸激活模体(ITAM)”序列的磷酸化,并启动细胞活化的分子级联反应;第二信号即共刺激信号,由T细胞和APC表面的共刺激分子之间的相互作用所介导,4-1BB和4-1BBL的结合可激活下游NF-κB、JNK/SAPK、p38 MAPK等通路,进一步产生共刺激信号诱导CD4+和CD8+T细胞的活性,促进T细胞的增殖。
4-1BB是一种先天杀伤效应细胞(主要是NK细胞和CTL)的辅助杀伤共刺激受体。主要分布于活化T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞以及上皮细胞。 4-1BB分子的结构 4-1BB也称CD137,是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,TNFR超家族的成员。成熟分子为238个氨基酸残基,其中胞膜外有169个氨基酸残基,跨膜区27个氨基酸残基,胞浆区42...
图1. T细胞激动受体与抑制受体 前天给专家过幻灯之际,对于4-1BB这个免疫激动剂,有了初步的认知,为了加深印象,整理如下。 除了聚焦以PD-1/PD-L1、LAG-3等为代表的免疫检查点以外,也有不少企业开始将目光放在 T…
4-1BB是一种先天杀伤效应细胞（主要是NK细胞和CTL）的辅助杀伤共刺激受体。主要分布于活化T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞以及上皮细胞。4-1BB分子的结构 4-1BB也称CD137，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，TNFR超家族的成员。成熟分子为238个氨基酸残基，其中胞膜外有169个氨基酸残基，跨膜区27个氨基酸残基，胞浆区...
4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,是I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,由信号肽、胞外区、疏水区及胞内区构成,以单体或二聚体形式表达于活化的T细胞表面。4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞、中性粒细胞和Foxp3+T细胞。其配体4-1BBL是...
4-1BB抗体与其它方法的联合治疗 抗4-1BB受体的单抗对免疫原性差的肿瘤细胞(弱肿瘤抗原)无抗癌作用,如B16-F10黑色素瘤、3-甲基胆蒽诱导的纤维肉瘤和TC-1肺癌。因此,将抗4-1BB抗体与其他试剂结合是必要的。 一种携带mIL-12(ADV/IL-12)的腺病毒已被开发并被证明支持抗4-1BB单...
4-1BB(CD137,TNFRSF9)是T细胞上的重要共刺激受体(4-1BB/CD137,走过25年的风雨...),1989年被发现,1997年BMS的科学家在Nature Medicine发文:4-1BB单克隆抗体能够诱导改善的抗肿瘤T细胞活化,从而根除小鼠模型肿瘤。之后,BMS开发了4-1BB激动型抗体urelumab,但是有明显的肝毒性。