4-1BB配体(4-1BBL)是4-1BB的结合伴侣,它通常以同源三聚体复合物的形式表达在细胞表面。在受到抗原的刺激时,4-1BB和4-1BBL的有效结合可以激活迅速的受体激活。为了达到最佳的共刺激效果(信号2),4-1BB需要在细胞表面聚集成簇(图2)。 图2. ...
4-1BB(也称为CD137) 是一种可诱导的共刺激受体,是细胞表面糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的跨膜分子,由肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)基因编码。 4-1BB主要表达在活化的CD4+和CD8+T细胞及自然杀伤细胞(NK细胞),在调节性T细胞上组成型表达。此外,4-1BB也表达在活化的巨噬细胞、B细胞和树突...
urelumab 抗体和utomilumab抗体是已经进入临床靶向4-1BB的单抗,Urelumab在临床中出现肝毒性症状,且与用药剂量呈现正相关性;研究表明,这种肝毒性主要是因为抗体激活的T细胞非特异性杀伤,因此增加T细胞特异性杀伤可以有效提高用药安全性;双特异性抗体使产生的激活局限于表达...
BT7480由3个双环肽偶联而成,一个双环肽可以与Nectin-4结合,另外两个双环肽与4-1BB(CD137)结合。 临床前研究显示,BT7480不需持续给药,就可以显著激发免疫细胞的浸润,消除动物体内表达Nectin-4的肿瘤。 BT7480结构示意图 (图片来源:参考3) LBL-024是维立志博研发的一款PD-L1/4-1BB双抗,其以高亲和力结合肿瘤...
CD137(4-1BB)是一种膜表面糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体家族(TNFRSF9)。它的表达可以通过白细胞激活而诱导。在肿瘤免疫治疗中,CD137可以在致敏的T细胞和自然杀伤细胞(NK)上表达,并在与配体结合时提供强大的共刺激信号。通过CD137L或激动剂单抗干扰活化CD8+T细胞上的CD137可以保护抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞凋亡,...
CD137生物学背景 CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。
4-1BB(又被称为CD137或者TNFRSF9)最早于1989年发现,是T细胞和其它免疫细胞上非常重要的共刺激受体,属于上文所说的TNRSF蛋白家族。 1997年Melero等人发现4-1BB的单克隆抗体在老鼠上展现出了诱导T细胞的抗肿瘤活性。4-1BB对于T细胞的激活主要包括以下效应:细胞增殖,细胞因子的释放,细胞毒性,长期免疫记忆的形成等等...
CD137生物学背景 CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。
CD137/4-1BB(tnfrsf9)是一种共刺激受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一。CD137在抗原暴露后迅速在CD4+和CD8+T细胞上表达, CD137和激活T细胞上的T细胞受体(TCR)能向T细胞传递共刺激信号,从而导致T细胞增殖、存活,记忆形成和更强的细胞毒性和细胞因子产生的效应器功能。
1、4-1BB(CD137)和死亡受体PD-1的“踩刹车”作用相反,作为一种诱导性的共刺激受体,4-1BB发挥“踩油门”作用。目前已经成熟应用于CART的CAR的结构设计,验证了成药性。传统4-1BB单抗由于系统性免疫激活,导致严重副反应。新型单抗设计的改进主要体现在依赖FcγR交联的激动剂效应,双抗则主要是借助其亲和力优化的...