2-酮戊二酸脱氢酶与其他酶协同工作。 它的存在保障了柠檬酸循环的顺利进行。该酶对维持细胞内物质平衡至关重要。2-酮戊二酸脱氢酶的功能异常可能导致疾病发生。其活性水平的变化会影响细胞的生理状态。研究人员对 2-酮戊二酸脱氢酶进行了深入探索。它在不同生物体内的特性有所差异。2-酮戊二酸脱氢酶的催化效率较高。该酶在代谢途径中的位
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是人体内参与细胞能量代谢的限速酶,主要有IDH1、IDH2和IDH3三个亚型。其中,IDH1和IDH2基因突变会导致细胞内致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积聚。由于2-HG在结构上与α-酮戊二酸(α-KG)分子相似,2-HG的聚集将与α-KG竞争结合催化部位,从而抑制双加氧酶家族中的一些酶。研究显示,在包...
在多种肿瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶(包括细胞质异柠檬酸脱氢酶IDH1和线粒体异柠檬酸脱氢酶IDH2)的致癌点突变,导致α-酮戊二酸(αKG)被还原为2-羟基戊二酸(2HG),IDH1/2致癌突变产生的2HG会抑制调节染色质动力学的双加氧酶【1】。IDH突变...
在多种肿瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶（包括细胞质异柠檬酸脱氢酶IDH1和线粒体异柠檬酸脱氢酶IDH2）的致癌点突变，导致α-酮戊二酸（αKG）被还原为2-羟基戊二酸（2HG），IDH1/2致癌突变产生的2HG会抑制调节染色质动力学的双加氧酶【1】。IDH突变细胞中DNA双链断裂数量增加，并且2HG的作用使IDH突变的肿瘤对多...
在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常,肿瘤细胞内代谢改变等,在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。
IDH2突变促使具有新变体活性的酶产生2-羟基戊二酸(2HG),2HG是一种2-酮戊二酸依赖酶的竞争性抑制剂,如TET2(一种DNA去甲基化酶)。因此,本研究旨在评估克拉屈滨是否可以抑制AML细胞中2HG依赖性DNA超甲基化。HEL和MOLM14细胞系分别接受2HG、辛基...
Science | 致癌代谢物D-2HG通过改变T细胞代谢损害CD8+ T 细胞功能 1 背景介绍 在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白...
在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常,肿瘤细胞内代谢改变等,在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。
研究发现突变的IDH1具有了新的催化能力,即依赖NAPDH催化α-酮戊二酸生成R-2-羟基戊二酸(2-HG)。晶体结构研究表明活性位点132号位的精氨酸突变成组氨酸后导致结构变化使突变后的酶获得了将α-酮戊二酸转化成2-HG的能力。2-HG代谢异常的病人会在体能积累过多的2-HG,2-HG的积累是导致恶性脑肿瘤的危险因素。在...