在多种肿瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶（包括细胞质异柠檬酸脱氢酶IDH1和线粒体异柠檬酸脱氢酶IDH2）的致癌点突变，导致α-酮戊二酸（αKG）被还原为2-羟基戊二酸（2HG），IDH1/2致癌突变产生的2HG会抑制调节染色质动力学的双加氧酶【1】。IDH突变细胞中DNA双链断裂数量增加，并且2HG的作用使IDH突变的肿瘤对多...
在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常,肿瘤细胞内代谢改变等,在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。 肿瘤微...
在多种肿瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶(包括细胞质异柠檬酸脱氢酶IDH1和线粒体异柠檬酸脱氢酶IDH2)的致癌点突变,导致α-酮戊二酸(αKG)被还原为2-羟基戊二酸(2HG),IDH1/2致癌突变产生的2HG会抑制调节染色质动力学的双加氧酶【1】。IDH突变...
在多种肿瘤中都存在异柠檬酸脱氢酶(包括细胞质异柠檬酸脱氢酶IDH1和线粒体异柠檬酸脱氢酶IDH2)的致癌点突变,导致α-酮戊二酸(αKG)被还原为2-羟基戊二酸(2HG),IDH1/2致癌突变产生的2HG会抑制调节染色质动力学的双加氧酶【1】。IDH突变细胞中DNA双链断裂数量增加,并且2HG的作用使IDH突变的肿瘤对多聚ADP核...
2-羟基戊二酸尿症主要由于酶缺陷引起,该酶被称为2-羟基戊二酸脱氢酶(2-hydroxyglutarate dehydrogenase,简称2-HG脱氢酶)。这种酶的功能是将2-羟基戊二酸转化为α-酮戊二酸。基因突变会导致2-HG脱氢酶的功能异常或缺失,从而导致2-羟基戊二酸在体内积累。 2-羟基戊二酸尿症的遗传方式多为常染色体隐性遗传,即...
在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常,肿瘤细胞内代谢改变等,在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。
在胶质瘤和急性髓系白血病(AML)中存在高频率异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,该突变酶将α-酮戊二酸(α-KG)转化D-2HG,导致致癌代谢物D-2HG大量积累。由于D-2HG和α-KG结构相似,D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶,造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常,肿瘤细胞内代谢改变等,在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。
IDH2突变促使具有新变体活性的酶产生2-羟基戊二酸(2HG),2HG是一种2-酮戊二酸依赖酶的竞争性抑制剂,如TET2(一种DNA去甲基化酶)。因此,本研究旨在评估克拉屈滨是否可以抑制AML细胞中2HG依赖性DNA超甲基化。HEL和MOLM14细胞系分别接受2HG、辛基...
2HG是一种代谢中间产物,它是2-羟戊二酸脱氢酶的底物,与疾病的发展有关。 在许多病理生理条件下,2HG的代谢出现异常,导致其浓度的异常增加。过高的2HG浓度与多种疾病的发生和发展密切相关,包括某些癌症、遗传性疾病和神经退行性疾病等。因此,2HG酶在相关疾病的研究和治疗中具有重要的潜力。 总结起来,三羧酸循环...