值得注意的是,RSL3 处理后 HIF-1α 的上调甚至比 SLC7A11 和 FSP1 的上调更快更强,表明 HIF-1α 的上调可能是铁死亡应激下的快速适应性反应(补充图3E)。此外,作者生成了 HIF-1α敲除(HIF-1α KO)、HIF-2α敲除(HIF-2α...
当细胞在缺氧和正常状态下暴露于AD时,缺氧增加SLC7A11 mRNA稳定性,缺氧下的si-HIF-1α加速SLC7A11 mRNA的衰减速率,PMAN-OE缓解衰减速率(图7F-G)。WB和IF结果表明,缺氧增加了依赖于HIF-1α的细胞质中ELAVLl的水平,PMAN-OE逆转了si-HIF-1α后细胞质中ELAVLl的水平(图7H-I)。 综上结果表明,HIF-1α/P...
香芹酚(质量分数≥98%,批号C10778700)、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)溶液(批号C10957961)购自麦克林公司;α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗体(批号AF1032)、GPX4抗体(批号381958)、HIF-1α抗体(批号340462...
思考:HIF-2α在铁死亡中升高,会不会在高表达HIF-2α的细胞系中会存在铁死亡天然抗性。 3.综述报道:缺氧诱导因子(HIF)-1α介导广泛的,进化上保守的,内源性的缺氧适应性程序,并且HIF途径的组分的操作在许多人神经疾病和实验模型中具有神经保护作用。 在这篇综述中,我们详细讨论了缺氧适应的一个方面的分子组成部分...
HIF-1α 驱动的肿瘤细胞铁死亡抗性在异种移植小鼠中通过另一种 FIN、SAS 得到进一步验证,SAS 已被证明可以通过抑制 SLC7A11 来触发癌细胞铁死亡。此外,SAS 是美国食品和药物管理局(FDA) 批准的一种药物。 药物管理局 (FDA) 批准的药物,显示出治疗类风湿关节炎的潜力。与 RSL3 类似,SAS 降低了细胞活力,但增加...
机制上，HIF-1α诱导的乳酸通过pH依赖性方式促进铁死亡抵抗，与经典的SLC7A11和FSP1系统平行。此外，HIF-1α增强SLC1A1的转录，这是重要谷氨酸转运蛋白，促进胱氨酸摄取以增强铁死亡抵抗。实验结果显示，沉默HIF-1α使小鼠实体肿瘤对铁死亡诱导剂敏感。综上，本研究揭示了缺氧驱动铁死亡抵抗的机制，并提出...
55 No. 16 • 药理与临床 • 基于 HIF-1α/SLC7A11 轴介导肝星状细胞铁死亡探讨香芹酚抗肝纤维化的 作用机制 方玲 1,袁思雨 1,彭灿 2,彭进城 2,魏灿 3*,程光敏 4* 1. 安徽医科大学第一附属医院 药剂科,国家中药化学三级实验室,安徽 合肥 2. 安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230012 3. 合肥市...
SLC7A11是维持细胞氧化还原稳态的重要分子,HSC内有多种机制对SLC7A11的表达进行严格地调控,包括转录因子如p53和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)等[13-14],其中HIF-1α作为细胞核转录因子可正向调控SLC7A11的转录[13]。本研究拟通过检测HSC细胞及肝纤维化小鼠模型中铁死亡指标、关键分子...
索拉非尼通过HIF-1α-SLC7A11通路诱导肝星状细胞铁死亡减轻肝纤维化摘要: 肝纤维化是肝炎、酒精性肝病和脂肪肝等因素引起的肝脏慢性损伤,致使肝细胞发生结构和功能的改变,导致肝内纤维化,严重的可导致肝硬化。索拉非尼是一种多靶点抑制剂,对肝星状细胞有很好的抑制作用,但肝细胞的铁死亡与其抑制机制尚未被完全阐明...
另一方面,依赖于SQSTM1/p62的关键生物钟蛋白/调节因子ARNTL的自噬降解导致EGLN2/PhD1介导的HIF1A下调、AMPK介导的Beclin-1磷酸化,对铁死亡有促进效果。 这些发现表明,一些关键的自噬蛋白能够直接或间接作用于启动或调节铁死亡的关键因子,从而正或负向调节铁死亡。