当细胞在缺氧和正常状态下暴露于AD时,缺氧增加SLC7A11 mRNA稳定性,缺氧下的si-HIF-1α加速SLC7A11 mRNA的衰减速率,PMAN-OE缓解衰减速率(图7F-G)。WB和IF结果表明,缺氧增加了依赖于HIF-1α的细胞质中ELAVLl的水平,PMAN-OE逆转了si-HIF-1α后细胞质中ELAVLl的水平(图7H-I)。 综上结果表明,HIF-1α/P...
HIF-1α是乏氧下实体肿瘤铁死亡抵抗的主要驱动因素;HIF-1α通过诱导乳酸生成介导铁死亡抵抗;HIF-1α通过上调SLC1A1表达促进胱氨酸摄取抑制铁死亡;HIF-1α抑制剂联合铁死亡诱导剂可成为实体肿瘤治疗的新策略。 原文出处:Zhou Yang, Wei S...
在临床前研究中,HIF似乎在调节癌细胞发生铁死亡方面具有双重作用。 EGLN蛋白不仅是氧和半胱氨酸的铁依赖感受器,也是催化HIF羟化的感受器。抵抗铁死亡的铁螯合剂可能通过抑制EGLN活性来提高HIF的稳定性。在HT-1080纤维肉瘤细胞中,缺氧诱导的HIF1α的表达通过增加脂肪酸结合蛋白3和7的表达来抑制铁死亡,从而促进脂肪酸的...
此外,缺氧可以诱导HIFs(缺氧诱导因子)的活性,最近一项对透明细胞癌(clear cell carcinoma)的研究发现,这些细胞对GPX4抑制剂引起的铁死亡高度敏感,且这一过程由HIF2α亚型所介导。HIF2α能够促使HILPDA(缺氧诱导脂滴相关蛋白)的表达,从而诱导不饱和脂质的富集。透明细胞癌在组化染色中具有特征性的透明细胞质,并且难以治疗...
其中,PT2385可略微提高转移性肾透明细胞癌(RCC)患者的生存率,而长期使用PT2385则会导致耐药性的产生。在临床前研究中,HIF似乎在调节癌细胞发生铁死亡方面具有双重作用。 EGLN蛋白不仅是氧和半胱氨酸的铁依赖感受器,也是催化HIF羟化的感受器。抵抗铁死亡的铁螯合剂可能通过抑制EGLN活性来提高HIF的稳定性。在HT-1080...
综上结果表明,HIF-1α可以在缺氧期间在转录水平诱导PMAN。 Figure 3 PMAN可抑制GC细胞中的铁死亡 首先用Erastin(10 μM)或RSL3(2μM,刺激铁死亡的药物)处理AGS细胞12h,观察细胞形态发现,用Erastin或RSL3治疗后,细胞失去正常形状,变得萎缩(图3A)。此外,用透射电子显微镜(TEM)评估细胞线粒体的变化,结果显示Erasti...
d 缺氧通过诱导其主要调节因子HIF1α和HIF2α的表达,在调节铁死亡中起双重作用。 e EMT 重塑了代谢状态,使间充质肿瘤细胞容易受到铁死亡的影响。 F p53 转录抑制SLC7A11表达或调节代谢相关基因以促进铁死亡。 g YAP/TAZ通路在调节细胞密度介导和D-乳酸诱导的铁死亡中起着至关重要的作用。 h 铁死亡是一种自噬依赖...
d 缺氧通过诱导其主要调节因子HIF1α和HIF2α的表达,在调节铁死亡中起双重作用。 e EMT 重塑了代谢状态,使间充质肿瘤细胞容易受到铁死亡的影响。 F p53 转录抑制SLC7A11表达或调节代谢相关基因以促进铁死亡。 g YAP/TAZ通路在调节细胞密度介导和D-乳酸诱导的铁死亡中起着至关重要的作用。
在常氧条件下,HIF1α和EPAS1被缺氧诱导因子EGLN家族成员羟基化,然后被E3泛素连接酶VHL识别,进而被蛋白酶体降解。在缺氧条件下,羟化酶失活会导致HIF1α和EPAS1积累并与ARNT形成异二聚体,从而诱导低氧适应和生存相关基因的转录。HIF1α和EPAS1在多种癌症类型中的表达均升高,通常与患者预后不良有关。
此外,缺氧导致缺氧诱导因子(HIF)的激活,最近对透明细胞癌的一项研究发现,这些细胞对Gpx4抑制引起的铁死亡的高度敏感性是由HIF2α亚型驱动的。在这种情况下,HIF2α被证明负责低氧诱导的脂滴相关蛋白(HILPDA)的表达,然后驱动多不饱和脂类33...