通过电穿孔法将mRNA直接引入体外T细胞已经被作者以及其他团队成功用于制造CAR T 细胞;然而,这一过程也伴随着较高的成本和风险并且需要巨大的基础设施。因此,作者团队开发了一种利用脂质纳米粒子(LNPs)包封改进的mRNA的方式,能够在注射后在体内产生CAR T细胞,从而避免将T细胞从患者体内移出。 LNPs 的基本结构 LNP-mRNA技...
CAR T细胞疗法与一种称为胞啃(trogocytosis)的过程相关联,在这个过程中,淋巴细胞通过免疫突触从抗原呈递细胞中提取表面分子。 我们想要确定在体内通过CD5/LNP-FAPCAR mRNA产生的FAPCAR T细胞或者是在体外通过病毒改造得到的CAR T细胞是否表现出胞啃的证据,作为原位产生功能化FAPCAR T细胞的进一步支撑。首先,将逆转录病毒...
体内制造CAR T细胞以治疗心脏损伤 CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury 体内实验(in vivo): 作者们随后评估了CD5靶向的LNP-mRNA是否也能够在体内高效地重编程T细胞。静脉注射CD5/LNP-Luc的小鼠在脾脏T细胞中表达了充足的荧光素酶活性,而注射了同型对照(无靶向性)IgG/LNP-Luc则没有。 生物发...