能量产生和线粒体健康: NR4A TKO CAR-T细胞在CAE前后显示出改善的氧耗率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR),表明它们具有更高的线粒体代谢潜力和能量合成能力。 体内抗肿瘤效果: 将NR4A TKO CAR-T细胞注入携带A549肿瘤的NSG小鼠后,肿瘤体积显著缩小,且小鼠生存时间延长。 肿瘤再挑战实验表明,接受NR4A TKO CAR-T细胞治...
然而T细胞功能受各类因素影响(例如凋亡),尽管程序性细胞死亡对于免疫系统发育和维持至关重要,但可能导致T细胞功能下降,尤其是在CAR-T细胞治疗中。CAR-T细胞疗法已被批准用于部分血液肿瘤治疗,但由于工程化改造增加CAR-T细胞衰老可能性,...
GSNOR 共表达增强 CAR-T 细胞免疫反应和恢复活力 此外,GSNOR 过表达还改善了 CAR-T 细胞线粒体健康和代谢,在肿瘤细胞刺激后,氧消耗率和细胞外酸化率表现出改变,表明GSNOR过表达促进了线粒体的氧化磷酸化并抑制了糖酵解。 还发现 GSNOR 过表达的 CAR-T 细胞在肿瘤细胞挑战后的线粒体质量增加,且线粒体形态更...
GSNOR 共表达增强 CAR-T 细胞免疫反应和恢复活力 此外,GSNOR 过表达还改善了 CAR-T 细胞线粒体健康和代谢,在肿瘤细胞刺激后,氧消耗率和细胞外酸化率表现出改变,表明GSNOR过表达促进了线粒体的氧化磷酸化并抑制了糖酵解。 还发现 GSNOR 过表达的 CAR-T 细胞在肿瘤细胞挑战后的线粒体质量增加,且线粒体形态更...
在免疫系统中,慢性感染和对肿瘤的防御往往会导致T细胞衰竭的现象:在这个过程中,T淋巴细胞逐渐失去功能,从而削弱了它们对癌症和感染的反应。控制这种功能丧失的分子机制尚未完全解开。 现在可以肯定的是,衰竭过程受到“细胞的动力”——线粒体的显著影响。
CAR-T 细胞疗法是一种针对血液恶性肿瘤(如急性B细胞白血病和淋巴瘤)的有前景的治疗方法。然而,CAR-T 细胞治疗的长期缓解率并不理想,主要受限于 CAR-T 细胞在体内...
[看点推荐]CAR-T细胞在体内的代谢衰竭是目前细胞免疫疗法的重要改进方向,但是同时一些未经验证的靶点和受体的插入也会导致CAR结构在体内作用时的细胞毒性风险,影响T细胞的免疫作用。研究证实,线粒体与CAR-T疗效的体内作用息息相关,如何在早期药物研发阶段快速、可靠...
CLL CAR-T细胞中的线粒体生物发生 作者比较了输注后获得CR和部分反应的R / R CLL患者的CD8 + CAR-T细胞,线粒体大小和膜电位,以及葡萄糖摄取和ROS水平。 线粒体大小是实现CR 与无应答者的患者中唯一显着增大的因素 这种增加的线粒体大小与各种CAR-T细胞持久性标志物相关(CAR-T细胞扩增峰,体外扩增的CAR-T倍...
改变CAR T细胞的代谢模式可能是一种有效的策略,可增强Tpex细胞的干性和功能,从而提升肿瘤免疫治疗的有效性。 02/局限性 模型的局限性 小鼠与人类的免疫系统和代谢过程存在一些差异,因此研究结果的直接转化到人体需要谨慎。 CAR T细胞治疗的局限性 研究强调了CAR T细胞的代谢工程作为治疗策略的前景,但CAR T本身存在的...
重新连接线粒体代谢以对抗CAR-T细胞耗竭,探讨线粒体代谢与可塑性在T细胞衰竭特征中的作用,并提出策略以提高CAR-T细胞治疗效果,展示了线粒体在免疫疗法中的潜在治疗价值。轴突线粒体维持与神经退行性疾病和再生相关,神经元如何在感知能量压力时维持轴突线粒体密度和完整性的最新进展,以及以生物能量恢复...