肿瘤治疗潜力股——NF-κB！背景 自1986年Sen和Baltimore首次在活化的B细胞中鉴定了与免疫球蛋白增强子结合的新转录因子——NF-κB，此后科研人员对NF-κB的研究不断深入，证明了其对肿瘤细胞的炎症、增殖、存活、凋亡、血管生成、上皮-间质转化、转移、干细胞性、代谢和治疗耐药性等均有影响（图1）。病毒和细胞的...
近期,在Science杂志上发表了一篇名为“NF-κB–dependent IRF1 activation programs cDC1 dendritic cells to drive antitumor immunity”的文章,文章中利用单细胞转录组学研究调控肿瘤内cDC1成熟的分子途径,发现核因子kB(NF-kB)和干扰素(IFN)途径在功能成熟的cDC1亚群中高度富集,通过绘制肿瘤内cDC1的成熟轨迹,证明了c...
肿瘤基因治疗中NF-KB激活癌基因的抑制策略 NF-κB因其在几乎所有癌症中的过度激活而成为有希望的癌症治疗靶点,但无数NF-κB抑制剂由于副作用而很少成为临床药物。与旨在抑制NF-κB活性的传统癌症治疗相比,这项研究开发了一种称为HOPE的新方法,该方法专注于激活癌细胞内的外源效应基因CRISPR-Cas13a,通过利用先前构建...
编译 程潜;审校 缪长虹 十四年前,核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)首次被证明是将持续性感染、慢性炎症与肿瘤风险增加联系在一起的关键因子。目前,炎症和肿瘤这一新兴领域研究已日趋成熟,炎症也已被广泛认可为肿瘤的标志和原因之一。2018年《Nature Review. Immunology》...
NF-kB信号通路可调节基因表达,并可影响到各种不同的生物学过程,包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B 细胞发育和淋巴器官形成。 Notch信号通路 Notch信号通路是决定细胞命运的最重要的通路之一,与细胞的分化、增殖、凋亡及表皮细胞向...
NF-kB的活性常在人类肝癌中被检测到,尤其是在肝炎中8。根据RelA (p65免疫染色, NF-kB的活性可能与敲除了Mdr2的肝癌形成有关(Fig. 1a。细胞核染色表明, NF-kB的活性在基因敲除小鼠的所有年龄中都很明显。但在正常、年龄匹配的小鼠,这促使研究NF- kB活性在基因敲除小鼠的来源。在一些肿瘤,如霍奇金病和某些淋巴...
研究人员发现,AT2 细胞遵循一个保守的双群体模型,快速循环的亚群具有更强的肿瘤起始潜力。IL - 1 信号通路通过将突变细胞重编程为再生样状态,促进肿瘤发生,而持续的 NF - kB 激活则使突变细胞绕过分化,专注于肿瘤生长。这些发现为理解 LUAD 的发生发展提供了重要线索,就像在黑暗中点亮了一盏明灯。
Rev. Cancer 17, 302–317 (2017).4. Calao, M., Burny, A., Quivy, V., Dekoninck, A. & Van Lint, C. A pervasive role of histone acetyltransferases and deacetylases in an NF-kB-signaling code. Trends Biochem. Sci. 33, 339–349 (2008).想了解更多精彩内容，快来关注BioArt生物艺术 ...
在NF-kB信号通路中IKK扮演了非常重要的角色,尽管上游信号路径的不同,但是最终都汇集到IKK。 IKK由a、b和g三个亚基组成,作为激酶的IKK能使IkB的a亚基的Ser32和Ser36残基和b亚基的Ser19和Ser23残基磷酸化。 IkB随即从p50/p65/IkB异源三聚体中解离出来,经泛素化修饰后通过蛋白酶体降解。于是,受到IkB抑制的NF-...
总之,我们的结果表明,肠道微生物的增加和全身性IMD-NF-kB的激活不会影响yki3SA肿瘤诱导的宿主消瘦。 图2. 肠道微生物清除不能挽救携带yki3SA肿瘤果蝇的器官衰竭 免疫相关的UA积累促进携带yki3SA肿瘤果蝇的死亡 接下来,我们研究了肾脏IMD-NF-kB信号如何影响yki3SA荷瘤蝇的存活。据报道,果蝇肾脏器官在动物存活方面...