病毒和细胞的感染、坏死细胞的产物、DNA损伤、氧化应激和促炎细胞因子都能快速且短暂的诱导NF-κB。值得注意的是，NF-κB在恶性肿瘤细胞和肿瘤微环境中，具有组成性活性，极少会因为其相关基因的改变而被激活。因此，NF-κB成为一种具有巨大潜力的肿瘤治疗转录因子。下面让我们来认识NF-κB以及其在肿瘤治疗上的进展。
近期,在Science杂志上发表了一篇名为“NF-κB–dependent IRF1 activation programs cDC1 dendritic cells to drive antitumor immunity”的文章,文章中利用单细胞转录组学研究调控肿瘤内cDC1成熟的分子途径,发现核因子kB(NF-kB)和干扰素(IFN)途径在功能成熟的cDC1亚群中高度富集,通过绘制肿瘤内cDC1的成熟轨迹,证明了c...
与旨在抑制NF-κB活性的传统癌症治疗相比,这项研究开发了一种称为HOPE的新方法,该方法专注于激活癌细胞内的外源效应基因CRISPR-Cas13a,通过利用先前构建的NF-κB特异性启动子DMP来实现,然后靶向并抑制癌基因的表达TERT, PLK1, KRAS和真菌学在mRNA水平。我们评价了HOPE在各种培养细胞中的抗肿瘤作用,证实它能明显诱导...
CAFs维持促炎症转录特征,表达基因编码TNF、IL-1β、IL-6、骨钙素、VEGF、CXCL12、CXCL1、CXCL2和许多其他的趋化因子,因此通过ECM沉积与重塑、肿瘤细胞增殖、血管新生和炎症、部分以NF-κB依赖的方式参与肿瘤生成和转移。 NF-κB 调控细胞进程 细胞因子和趋化因子作为NF-κB...
NF-kB的活性常在人类肝癌中被检测到,尤其是在肝炎中8。根据RelA (p65免疫染色, NF-kB的活性可能与敲除了Mdr2的肝癌形成有关(Fig. 1a。细胞核染色表明, NF-kB的活性在基因敲除小鼠的所有年龄中都很明显。但在正常、年龄匹配的小鼠,这促使研究NF- kB活性在基因敲除小鼠的来源。在一些肿瘤,如霍奇金病和某些淋巴...
由此可知,NF-KB在肿瘤患者放疗的疗效中是一把双刃剑,关于它的分子机制近年也做了详细的砑究,本文将对其作一综述。 1.NF-KB分子NF-KB是一组在不同的生理过程中调节基因表达的蛋白 二聚体家族。哺乳动物的NK-KB家族包括5种相关蛋白质, 分别是:p65( ReIA)、ReIB、c-Rel、p50/p105( NF-KBI)和p52(NF_KB...
8.细胞中NF-kB蛋白的活性水平与肿瘤的发生发展密切相关。 为了高效地筛选出以NF-kB为靶点的抗肿瘤药物,利用基因工程构建NF-kB的报告基因载体。具体原理为把已确定的NF-kB基因的调控序列(响应元件)和报告基因GFP(其表达产物荧光蛋白可被实时检测)正确地剪接在一起,使报告基因能与NF-kB基因同步表达,其工作模式见下...
总之,这篇文章研究发现高糖诱导的肿瘤细胞有氧糖酵解促进HK2从线粒体分离并与细胞中的IkBa结合。而HK2作为一种蛋白激酶可以使肿瘤细胞中IkBa磷酸化,导致IkBa降解和NF-kB活化依赖性的PD-L1表达增加,以逃避肿瘤免疫。本研究阐明了有氧糖酵解介导的PD-L1表...
NF-kB是炎症相关肿瘤的启动因子,目前关于致癌物质的研究比较多,但 关于慢性炎症所致肿瘤形成的分子机理尚不十分清楚。PIKARSKY应用the Mdr2-knockoutmouse(自发性胆汁郁积致肝癌模型),发现肝内皮细胞和炎细 胞通过上调肿瘤坏死因子引发NF-kB,NF-kB与肿瘤形成密切相关,提示NF-kB ...