在淋巴恶性肿瘤中,NFkB信号通路经常被异常激活,导致肿瘤细胞的增殖和生存能力增强。淋巴恶性肿瘤通常通过组成性激活NFkB通路来避免细胞死亡,其中ABC-DLBCL(弥漫性大B细胞淋巴瘤)是NFkB激活最为常见的一种淋巴瘤类型。
NF-KB(nuclear factor-kB)是一种细胞核转录因子,因其能够与B细胞免疫球蛋白的 k亲链基因的增强子kB序列(GGGACTTTCC)特异结合而得名。NF-KB(信号转导通路属于受调蛋白水解酶依赖的受体信号转导通路,近几年大量研究表明,NF-KB与肿瘤细胞的发生、增殖、分化、凋亡、侵袭...
细胞信号通路:是把胞外的分子信号,经过细胞膜传到细胞胞内,进而发生效应的一系列酶促反应通路。 细胞信号转导过程:配体(ligand,第一信使)特异性地结合到胞膜或胞内的受体(receptor),胞内信号分子(第二信使)活化蛋白激酶(kinase)(磷酸转移酶...
而NF-κB的激活主要通过典型(也叫经典型)和非典型(可替代型)两种信号通路发生(图3):典型通路由促炎细胞因子、PAMPs和DAMPs通过特定的受体和适配器分子,如TNF受体(TNFR)、IL1R受体和类toll受体与脂多糖和细菌DNA等配体以及抗原受体结合,通过磷酸化的IκB激酶β(IKKβ),迅速而短暂地激活。随后,磷酸化的...
IKK / NF-kB信号通路是代谢,炎症和胰岛素作用之间联系的关键。无论是由细胞内还是细胞外线索引起的导致胰岛素抵抗或胰腺β细胞功能异常的大多数代谢应激信号都集中在NF-kB激活激酶IKKb和其他主要的炎性激酶JNK-促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)上。 2. NF-kB与氧化代谢有关: ...
1.通过绘制肿瘤内cDC1的成熟轨迹,证明NF-kB和IFN信号通路对肿瘤浸润cDC1的动态重编程。这个过程受到cdc1中NF-kB或IFN调节因子1(IRF1)的特异性失活的干扰,导致IFN-γ反应基因的表达受损,从而不能有效地招募和激活抗肿瘤CD8+T细胞。 2.证明了这些发现与黑色素瘤患者的相关性,表明与CDC1相关的NF-kB/IRF1轴的激活...
目前针对NF-κB的肿瘤靶向治疗是癌症治疗的热点之一,其主要思路是抑制NF-κB的活性;抑制IκBα蛋白的磷酸化,避免其被泛素化降解;抑制NF-κB的DNA结合活性等。 然而,需要强调的是,NF-κB同时也具有介导免疫应答的正常生理功能。机体受感染后的炎症反应需要启动NF-κB信号通路,转录一些细胞因子来介导免疫应答,以清除入...
NF-kB是一种能在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用的转录因子,它在白血病等非实体瘤中可伴随染色体扩增或易位发生遗传学改变,而在肺癌等实体瘤中则主要由于信号转导异常导致其活性改变。一些癌蛋白或异常的信号分子可激活NF-κB,通过NF-κB通路上调一系列抗凋亡蛋白的表达或抑制JNK的活性,抑制凋亡、促进转化,并可造成肿...
NF-κB靶基因肌红蛋白表达较高与RFS不良结局有关; 在DLBCL中,RelB活性升高可抵抗DNA损伤诱导的细胞凋亡,同时增加cIAP2表达。替代NF-κB信号的持续激活还能通过增强糖酵解驱动DLBCL中的阿霉素耐药性。 肿瘤中激活替代NF-κB通路的因素 表达受体信号 替代通路并非受到TAMs分泌的细胞因子影响,而是主要由免疫细胞和非免疫...
图4. 肿瘤中 NF-κB 信号通路与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用 ■ NF-κB 与自噬 自噬是一种自我消化系统,可处理细胞碎片以维持细胞稳态和健康。NF-κB 和自噬错综复杂地调节彼此。例如,NF-κB 诱导表达 BECN1,SQSTM1 和其它自噬相关蛋白以增强自噬,而自噬降解 IKK 亚基和抑制 NF-κB 信号。