CD40或CD40L抑制剂抗体,在临床上已经开始探索系统性红斑狼疮、移植、类风湿新关节炎、克罗恩病、银屑病等多项自免适应症,相信未来几年会不断迎来新的突破。 总结 鉴于CD40在免疫系统中的重要角色,针对该靶点的抗体有很大的临床开拓空间。近年来,CD40激动剂抗体在肿瘤领域,CD40抑制剂抗体在自免领域,不断有新的进展,...
CD40信号传导促进脂肪酸氧化 接下来作者探索CD40信号传导是否是通过脂肪酸氧化(FAO)增强OXPHOS,作者用FAO抑制剂etomoxir体外处理FGK45刺激的BMDMs(骨髓来源巨噬细胞),观察到FGK45治疗增加了BMDM中FAO依赖性耗氧率(OCR),但etomoxir消除了FGK45介导的促炎标志基因诱导(图3a-f)。
特别是CD40分子通路激活技术,诱导出更高水平的共刺激分子,显著增强了DC细胞的抗肿瘤活性。最后在临床应用端,研究者将这种功能增强的多靶点DC细胞与一线化疗药物TMZ结合,制定合理的联合治疗方案,使得药物组合在患者体内引发更强效和持久的抗肿瘤...
谷氨酰胺代谢喂养CD40诱导的乳酸生成 研究讨论 研究表明,CD40介导的信号通路驱动巨噬细胞的促炎/抗肿瘤极化重新布线脂肪酸和谷氨酰胺代谢途径。与之前的观察将FAO和谷氨酰胺代谢与巨噬细胞的抗炎激活联系起来,在这里我们表明CD40信号可以协调这些代谢过程,以协调促炎/抗肿瘤极化的表观遗传重编程。 谷氨酰胺代谢促进了...
近日，研究人员报道了CD40信号通路促进FAO和谷氨酰胺代谢，从而触发促炎/抗肿瘤极化所需的表观遗传重编程。相关研究发表在《Nature Immunology》，标题为：“CD40 signal rewires fatty acid and glutamine metabolism for stimulating macrophage anti-tumorigenic functions”。机制上，CD40激活通过使用FAO生成的乙酰辅酶a...
由此表明脂肪酸对CD40信号的响应支持表观遗传重编程,指导巨噬细胞促炎和抗肿瘤极化。 进一步地实验发现,FGK45诱导的乳酸产生也需要OXPHOS和FAO,乳酸的产生与代谢重编程和信号级联驱动CD40介导的巨噬细胞极化有关。LdhA(乳酸脱氢酶A,乳酸生产的限速酶)依赖性乳酸生成是CD40驱动的巨噬细胞极化的重要组成部分,而且FGK45...
CD40是TNFRSF的成员,是一种在APC上表达的I型膜蛋白,与三聚体CD40配体(CD40L)相互作用,主要表达在活化的CD4+T细胞上。CD40激活通过树突状细胞、增强抗原交叉呈递和增强生发中心形成增强免疫反应。 在已经进入临床试验的许多CD40抗体中,具有增强的FcγRIIb结合的hIgG1和不需要FcγRIIb的hIgG2抗体可能最有希望引发最佳...
ABBV-428是一种靶向间皮素和CD40的肿瘤靶向免疫调节剂,旨在与肿瘤抗原间皮素相互作用,并在肿瘤微环境中激活CD40,实现局部而非全身免疫激活。间皮素是一种细胞表面分子,在胰腺、肺和卵巢的上皮性间皮癌中高表达。ABBV-428提高了CD40激动剂的安全性。然而,在针对晚期间皮瘤或卵巢癌患者的单药治疗中,其临床活性较...
CD40L-CD40相互作用可触发肿瘤旁APC的活化,以及CD40、CD86和主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ等共刺激分子的表达增加。因此,CAR-T细胞结构性表达CD40L可生成内源性抗肿瘤T细胞,它可识别肿瘤细胞并通过其TCR作用杀伤肿瘤细胞,从而预防单个抗原丢失造成的...
结论①MM患者、B-NHL患者均存在PBLCD40高表达,B-NHL患者同时存在PBLCD154低表达;CD40高表达提示MM预后差,CD154低表达与B-NHL预后有关。②化疗降低了B-NHL患者PBLCD40表达率。为临床上进行B细胞血液...