相较于KRASG12C,KRASG12D仅是同一个密码子上氨基酸突变种类的区别。KRASG12D突变在KRAS 12号密码子引入天冬氨酸,而不是半胱氨酸,这直接反映在流行病学上的差异。在NSCLC患者中,KRASG12C是最常见的KRAS突变,而在结直肠癌和胰腺癌中,KRASG12D则是最常...
研究人员发现,KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,约占所有KRAS突变的44%,其中非小细胞肺癌腺癌中最常见,占14%,其次是大肠腺癌占5%,胰腺癌占2%。 近期,针对这一特定的突变类型,2 种 KRAS G12C 抑制剂...
KRAS G12C突变导致的KRAS蛋白永久性激活可导致EGFR单抗耐药,在结直肠癌中占据约3%的比例,因此,针对KRAS G12C的抑制剂是治疗KRAS G12C突变结直肠癌的有效药物。 阿达格拉西布是一款针对KRAS G12C突变的靶向药物,共价结合GDP-KRAS,锁定KRAS G12C突变型在失活构象发挥作用的抑制剂,在肺癌中已展现出良好的药物反应...
在结直肠癌(CRC)中有约40%的患者携带KRAS突变,其中KRAS G12C突变频率为3~7%。既往针对KRAS突变的CRC患者治疗方案主要以抗血管生成单抗和TKIs为主,例如化疗+贝伐珠单抗、瑞戈非尼或TSA-102±贝伐珠单抗等。 从KRAS基因被明确到靶向药物的研发已经经历了50年的历程,然而遗憾的是,尽管前景很好,但KRAS长期以来几乎无法攻...
治疗前,对患者的组织样本进行KRASG12C突变的转移性结直肠癌筛查。研究受试者(n=160)以1:1:1的比例被随机分配接受两种不同剂量的LUMAKRAS(960mg或240mg)与Vectibix联合治疗,或研究员选择的标准护理方案治疗。 960mg剂量组:每日口服一次LUMAKRAS 960mg,每2周静脉注射一次Vectibix 6mg/kg。 240mg剂量组:每日口服一...
据一项纳入1239例转移性结直肠癌患者的汇总分析,结直肠癌RAS突变中占比最大的是KRAS,其突变率在37.2%,其中KRAS第2外显子第12、13密码子突变超过95%。NRAS占突变比例的3.1%,BRAF突变占6.0%。国内北大肿瘤医院的一项回顾性研究的结论与之类似,在纳入的1513例收治的结直肠癌患者,KRAS突变占比37.8%,NRAS突变占比...
KRAS G12C是一种特定的基因突变类型,在约3至4%的转移性结直肠癌患者中出现。 EGFR作为KRAS的上游信号通路,被认为是G12Ci可能的耐药机制,而将两者联合应用具有协同抑制肿瘤生长的潜在作用。 今日为您分享的文章,是关于KRAS G12C抑制剂索托雷塞联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗,与结直肠癌后线标准治疗方...
KRAS突变是转移性结直肠癌中常见的突变类型。KRAS检测的具体实践、不同突变类型的临床特征的差异，与患者个体化的治疗和预后息息相关。KRAS突变是CRC中最常见的突变类型，约40%的CRC患者存在激活KRAS错义突变，其中大部分发生在密码子12、13和61。研究显示携带KRAS突变的CRC与患者的晚期疾病状态、肿瘤分化差、远处转移...