1.本研究发现N端成孔GSDMD片段(GSDMD-NT)快速损伤线粒体内膜和外膜(OMM),导致线粒体数量减少、线粒体自噬、ROS、跨膜电位损失、氧化磷酸化减弱(OXPHOS),并从基质和膜间隙释放线粒体蛋白和DNA; 2.本研究表明通过心磷脂合酶(Crls1)或将心磷脂转移至OMM的磷脂扰乱酶3(Plscr3),线粒体损伤、焦亡和炎性细胞因子...
通过CellTiter-Glo检测发现,该ρ°细胞对经典(LPS+nigericin)和非经典的(LPS)焦亡激活因素介导的细胞焦亡均具有抗性,表明线粒体在细胞焦亡中起到关键作用,线粒体缺失会抑制细胞焦亡发生。 接下来,为了初步阐明线粒体介导焦亡的机制,研究者首先对已知的线粒体ROS会放大焦亡作用,进行验证。 研究者通过MitoTEMPO(利用Mit...
Gasdermin D(GSDMD)激活的细胞焦亡会导致线粒体损伤,但其潜在机制和功能后果在很大程度上是未知的。 在这项最新研究中,研究团队发现,GSDMD-NT迅速破坏线粒体内膜和外膜,导致线粒体数量减少、线粒体自噬、产生活性氧(ROS)、跨膜电位损失、氧化磷酸化(OXPHOS)减弱,以及线粒体蛋白和DNA从基质和膜间隙释放。线粒体损...
细胞焦亡+线粒体自噬研究重大突破!1.线粒体在焦亡过程中受损为了探究线粒体在细胞焦亡中的作用,作者在LPS(脂多糖)+尼日利亚菌素处理的THP-1细胞(人单核细胞白血病细胞)中评估了线粒体完整性和膜电位。THP-1细胞使用线粒体跨膜电位敏感 - 瑞贝科研集中营于20240426发布
细胞焦亡(pyroptosis)是依赖Gasdermin蛋白家族质膜打孔引发的新型细胞炎性程序性死亡,是机体免疫系统对抗外源病原菌入侵的主要手段之一,亦是近几年肿瘤免疫治疗领域的新热点。线粒体是细胞死亡、分化、增殖及免疫反应的中心枢纽。既往研究报道GSDMD/E介导的细胞焦亡早期伴随线粒体损伤发生,但其具体分子机理和作用机制尚未可...
CellPress细胞出版社 23-11-16 12:00 发布于 北京 来自 微博网页版 【Immunity封面研究:线粒体之死】细胞焦亡是一种炎症细胞死亡,涉及GSDMD裂解。研究人员发现N-末端GSDMD片段(GSDMD-NT;棕色棒)在线粒体内膜和外膜中快速形成孔。这导致线粒体损伤(深灰色)、线粒体蛋白(亮球)和线粒体DNA(黄球)的释放、线...
该研究发现了一种新型线粒体细胞焦亡途径,为线粒体感知损伤相关模式分子(DAMPs)引发细胞焦亡提供了科学解释,拓宽了对于肝衰竭疾病发生机制的认识,对将来药物干预感染合并胆淤病人肝功能损伤有重要意义。 胆汁酸引发caspase-4以及GSDME依赖性的细胞焦亡 在该研究中,作者首先运用细胞毒性/炎症因子释放检测、透射电镜、共...
这些发现表明,在耐顺铂细胞株中,自噬增加,而细胞焦亡受到显著抑制。因此,可以合理地假设,靶向自噬和p53介导的细胞焦亡的联合疗法可能逆转顺铂耐药性。为了验证这一假设,研究人员采用MTT法进行了药物联合试验,结果显示,ULK1敲低联合APG-115治疗可有效诱导耐顺铂细胞死亡。该研究结果表明,线粒体自噬的激活和GSDME表达的...
该研究发现了一种新型线粒体细胞焦亡途径,为线粒体感知损伤相关模式分子(DAMPs)引发细胞焦亡提供了科学解释,拓宽了对于肝衰竭疾病发生机制的认识,对将来药物干预感染合并胆淤病人肝功能损伤有重要意义。 胆汁酸引发caspase-4以及GSDME依赖性的细胞焦亡 在该研究中,作者首先运用细胞毒性/炎症因子释放检测、透射电镜、共聚...
焦亡是由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶介导的一种坏死和炎性程序性细胞死亡,其机制分为典型炎性小体激活和非典型炎性小体激活,caspase-1/11及消皮素D是焦亡发挥作用的关键底物。线粒体DNA作为一种损伤相关分子模式介导细胞焦亡,与脓毒症严重程度相关。本文就线粒体DNA介导的细胞焦亡与脓毒症的关系进展作一...