不同的基因突变下,自噬与铁死亡的关系也是复杂的。一方面,有研究称抑制胰腺癌细胞自噬可增强铁死亡的敏感性;另一方面,其他研究在Kras基因突变的肺癌细胞中,抑制细胞自噬,结果促进了肺癌细胞铁死亡。 4、自噬与铁的蓄积 既往研究表明,过度的细胞自噬通过铁蓄积,促进细胞的铁死亡。铁自噬是铁蛋白的自噬性降解,通过释放游离...
这些结果表明,TDCPP暴露可诱导小鼠海马体组织的铁死亡和自噬。 医思倍 医思倍 4、TDCPP可诱导PC12细胞铁死亡和自噬 该研究还开展了体外实验,在PC12细胞中证实了TDCPP对铁死亡和自噬的作用。结果提示,在不同浓度的TDCPP处理下,PC12细胞呈剂量依赖性死亡,但和铁死亡抑制剂Fer-1共处理后,IC50值有所上升。PI染色结果提示,...
作者还发现,在低氧后,线粒体膜发生了去极化,这表明低氧可能会损害线粒体功能(图4B)。 图4 在缺氧环境下,HK2细胞会引发铁死亡,并伴随着炎症因子的分泌 接下来,作者通过收集培养上清液来检查不同条件下HK2细胞的炎症反应。缺氧上调了HK2细胞中炎症介质的表达(图4C)。此外,在缺氧后,HK2细胞培养上清液中的铁死亡相关...
扎西他滨(一种抗人类免疫缺陷病毒感染的抗病毒药物),可以通过诱导铁死亡来抑制原发性和永生化人胰腺癌细胞的生长。 在机制上,作者发现了: 这种效应依赖于扎西他滨诱导的线粒体DNA应激,该应激激活STING1/ tmem173介导的DNA传感通路,通过脂质过氧化导致巨自噬/自噬依赖的细胞铁死亡,而不受I型干扰素的影响。 在研究...
线粒体自噬是清除受损线粒体的一种维持胞内稳态的机制。铁死亡则是新的一种被识别的程序性死亡方式,特征表现为铁依赖的脂质过氧化以及膜脂过氧化损伤。但是,急性肾损伤中,线粒体自噬在铁死亡中发挥的作用仍不明确。 在本篇文献中,研究者尝试探索BNIP3以及PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在顺铂诱导的肾损伤铁死亡中...
模型组与假手术组相比,铁死亡标志物的水平差异显著(P < 0.05)。此外,作者还观察了肾组织中FRG和MRG的表达,表明缺血再灌注可以上调FRG和MRG的表达诱导线粒体自噬(图5D)。透射电子显微镜证实肾缺血再灌注导致线粒体萎缩,线粒体嵴消失减少,线粒体膜密度增加,自噬体丰富(图5E)。
肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是肾移植过程中不可避免的事件。线粒体自噬、铁死亡以及相关的免疫微环境(IME)已被证明在肾脏IRI中起重要作用。然而,与线粒体自噬相关的IME基因在IRI中的作用仍不清楚。本研究旨在基于线粒体自噬相关的IME基因构建IRI预后的预测模型。
线粒体自噬抑制铁死亡的原理 线粒体自噬通过清除受损或老化的线粒体,减轻细胞内氧化应激的程度,从而保护细胞免受氧化损伤。而铁死亡则是由于细胞内铁离子的过量积累导致的,过量的铁离子会与氧化物质结合,形成高度反应性的自由基,引发细胞内氧化应激。因此,线粒体自噬抑制铁死亡的原理在于通过清除受损线粒体和减少氧化...
据报道,由机械超负荷激活的 Piezo1 离子通道导致的钙内流增强诱导 GPX4-调控的铁死亡。已发现位于内质网膜(ER)的 Piezo1 的激活通过诱导ER的钙离子释放来增加细胞内游离钙。然而,机械超负荷是否会同时激活位于质膜和内质网膜上的 Piezo1 离子通道以升高 NP 细胞内游离 Ca2+ 的水平,从而导致 GPX4 调控的铁死亡仍...
3.2.2 线粒体对铁死亡的抑制作用 ①CDGSH铁硫结构域1(CDGSH iron sulfur domain 1,CISD1):CISD1是锚定在线粒体外膜上的一种蛋白质,具有调节线粒体呼吸和铁吸收的功能。研究发现,用RNAi转染细胞后,线粒体CISD1受到抑制,细胞对铁死亡诱导剂Erastin的敏感性增加。研究人员使用了多种铁死亡抑制剂来抑制因CISD1缺乏...