本期推荐的由谢恬教授主审、白仁仁教授主译的《类药性:概念、结构设计与方法》一书是一本系统概述药物类药性及其应用的药学专著。 本书以最少的复杂数学理论来介绍类药性的相关知识,内容通俗易懂,并重点关注类药性的实际应用。 书中还讨论了类药...
Lipinski五规则（rule-of-five）是基于经验对化合物进行类药性评价的经典方法之一，也是CADD基于类药性原理进行药物分子筛选或设计的常用方法之一。Lipinski五规则认为具有以下条件的化合物可能具有较好的吸收和透膜性：（1）分子量小于500；（2）氢键给体小于或等于5；（3）氢键受体数小于10；（4）ClogP小于5或MlogP...
所谓类药性,表示的是一个理想药物应基本具有的特性,是成为药物所表现出来的理化性质(如相对分子质量、脂水分配系数等)以及结构特征(如环结构、可旋转键数目等)的综合反映。类药化合物所表现出的结构和理化性质必须与体内药动学参数具有良好的相关性,其可以看做是...
类药性是指理想药物应具有的基本特性,包括药物的理化性质和结构特征。这些特性应与药物在体内的药动学参数具有良好的相关性,类药化合物必须符合这些特性,这可以被视为针对新药或前导化合物最基本的要求。 判别类药性的方法可以分为三种:基于理化性质、基于特定结构片段和基于判别分析模型。药物分子在化学空间中的分布并...
类药性5规则,也被称为Lipinski规则,是由Christopher A. Lipinski在1997年提出的用于筛选类药分子的基本法则。这些规则具体如下: 分子量小于500; 氢键给体数目小于5; 氢键受体数目小于10; 脂水分配系数的对数值(logP)小于5; 可旋转键的数量不超过10个。 这些规则是基于口服药物总结出的经验型规律,可以作为小分子药...
《类药性：概念、结构设计与方法》为原著第二版，在第一版基础上更新了许多重要的研究进展。本书详尽介绍了药物发现与开发中的重要背景信息和关键概念。通过详实的背景知识介绍和成功的药物研发实例，清晰阐述了如何克服药物的药代动力学性质、毒性和血脑屏障等技术障碍，顺利发现可进入临床试验的新药，节省创新药物研发...
为了能够从大量的化合物分子库中筛选出更高质量的先导化合物,以提高药物设计的精度和效率,药物研发者们在药物化学设计时提出了类药性的概念。类药性是指化合物在结构、理化性质上具有药物的一些共性,使其具有合适的ADME/T性质。类药5规则,简称RO5可能是药物化学最著名的理论,自1997年提出后因其简单明了的形式被业...
直观上讲，类药性就是指和已知药物的相似性。但是由于药物作用机制和性质的多样性，很难简单的定义“类药性”，对类药性的评估自然也就有很多不同的途径。类药性的评估：1、避免已知的危险2、模仿已知药物3、直接性质预测 ①利平斯基规则（Rule-of-five）为了具有较好的生物吸收率，药物分子必须能够穿透生物细胞膜...
第八章 类药性及其评价方法和应用 候选药开发失败原因 失败原因 比例（％）药动学性质不良39 临床疗效差 30 副作用大 10 毒性大 11 商业原因 5 药效和药代的关系 排泄代谢分布吸收 选择性强度 研发中药物 解决方法 在研发早期对ADME/T进行评价 传统模式 及时淘汰及早淘汰 理想模式 发现、临床前一期二期三期...