CAR-T当时是以治愈癌症为目标,在血液性肿瘤的治疗中,其有效率甚至超过80%,一度成为最耀眼的明星疗法,这也让CAR-T的发明者Carl June教授被冠以“CAR-T之父”之名。 “CAR-T之父”Carl June博士(图源美国癌症研究所,侵删) 然...
对于CAR-T疗法,溶瘤病毒被认为是其联合策略的理想对象在于:(1)它可选择性感染和/或在恶性细胞中复制,以尽量减少CAR靶向健康组织的传递;(2)已经有证据表明溶瘤病毒可以将实体瘤的免疫抑制微环境重新调整为更有利于T细胞活性的微环境(3)溶瘤病毒有能力选择性地裂解被感染的细胞并招募内源性抗病毒免疫应答(4)已经...
这些实验结果表明,CAR-T细胞和溶瘤病毒的联合疗法可以阻止人源胶质母细胞瘤(GBM)的生长并显著提升小鼠存活率,有望为CAR-T的实体瘤治疗困境提供新的突破口。
在过去十年中,CAR -T细胞疗法的临床试验数量不断增多,达到了空前的研发热潮,针对B细胞特异性细胞表面蛋白CD19的自体CAR-T细胞疗法已经成功诱导了难治性B细胞恶性肿瘤患者的持久和深度缓解,例如急性淋巴细胞白血病(ALL)或慢性淋巴细胞白血病(CLL)。 然而,目前尚无大规模有效的实体瘤CAR-T疗法,其中的主要障碍包括:缺乏...
而溶瘤病毒(Oncoltic Viurs,OV)可以选择性的在肿瘤内复制,并且可以通过基因工程改造向突破肿瘤环境中递送免疫及治疗性基因,以增强CAR-T细胞的细胞毒活性,与CAR-T细胞产生协同作用。 近日,Ramazan Rezaei等在Natrue子刊 Cancer Gene Therapy 上发表...
图2:溶瘤病毒(OVs)和CAR-T细胞联合治疗实体肿瘤 注释: A图:CAR-T细胞治疗实体瘤的失败归因于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的诱导及低渗透率。 B图:在给予CAR-T细胞治疗之前,如果先用溶瘤病毒(OVs)治疗癌细胞,可能导致免疫原性细胞死亡,肿瘤暴露(tumor debunking),并将冷肿瘤(cold tumor)转化为热肿瘤(hot tumor...
杨博士:博生吉在实体瘤的CAR-T细胞药物研发上,一直秉持坚定看好、但是科学对待的理念。早年博生吉聚焦在靶向MUC1的CAR-T细胞技术研发上,并在IIT研究中取得了一定的成绩。但是,MUC1的异常糖基化抗原表位容易脱落,对患者筛选带来了较大的影响。不过博生吉在实体瘤CAR-T细胞治疗的道路上,一直没有停滞过。从2018年起,博...
近日,科学家将两种有效的免疫疗法联合使用,打破肿瘤微环境的抑制,有效暴露肿瘤靶标,助力CAR-T疗法有效打击实体瘤,有望成为CAR-T攻克实体瘤的致胜法宝。 1、溶瘤病毒联合CAR-T疗法在多种实体瘤中表现出抗瘤活性 该疗法是很多患者比较熟悉的溶瘤病毒疗法,科学家对溶瘤病毒进行了基因改造,使其能进入肿瘤细胞,并在...
研究人员将溶瘤病毒藏在了CAR-T细胞中,然后用以治疗实体瘤小鼠模型。结果发现,CAR-T将溶瘤病毒递送到肿瘤中后,病毒就能够渗透到肿瘤细胞中,进行复制,使肿瘤细胞破裂,并激发有效的免疫反应。溶瘤病毒大大增强了CAR-T疗法治疗黑色素瘤和胶质瘤肿瘤模型的疗效,改善了小鼠的生存时间。
杨博士:博生吉在实体瘤的CAR-T细胞药物研发上,一直秉持坚定看好、但是科学对待的理念。早年博生吉聚焦在靶向MUC1的CAR-T细胞技术研发上,并在IIT研究中取得了一定的成绩。但是,MUC1的异常糖基化抗原表位容易脱落,对患者筛选带来了较大的影响。不过博生吉在实体瘤CAR-T细胞治疗的道路上,一直没有停滞过。从2018年起,博...