作者通过NeddyPreddy工具预测到SHP2是CD47/SIPRɑ轴拟素化底物的候选物。 图3. SHP2是CD47/SIPRɑ轴拟素化底物的候选物 04、实验验证SHP2的拟素化修饰过程 CO-IP结合MS可确定SHP2的拟素化修饰酶(图4); D-IP(变形蛋白的免疫共沉淀)可确定SHP2是否可与拟素化蛋白NEDD8结合,发生拟素化修饰。(图5A); 截断...
此外，禁食后抑制肝脏拟素化并不会改变糖异生酶或乙酰辅酶A水平，且肝脏中糖异生的重要底物氨基酸的量并没有随拟素化降低而发生变化。鉴于抑制肝脏拟素化会降低糖异生活性，因此作者进一步探究了拟素化是否参与了葡萄糖拮抗反应的调控，发现拟素化介导葡萄糖拮抗激素（胰高血糖素、肾上腺素和糖皮质激素）的作用，...
该研究通过动物模型,细胞分子水平研究和多组学手段揭示了拟素化修饰在维持新生和成年小鼠肝脏稳态和功能的作用以及其通路缺损导致ALF的分子机制,可为ALF治疗干预提供思路和潜在靶点。 作者根据已知的HBV相关的ALF患者数据集分析得到,编码拟素化过程的13种酶呈现显著的变化,尤其是NAE1的转录表达在患者样本中显著下调,这提...
并且通过MLN抑制拟素化或者沉默拟素化E2酶UBC12均显著降低了拟素化NIK丰度。从图c可以看到,过表达拟素化蛋白酶8(SENP8)也显著地降低了拟素化NIK水平。然后在图d中看到,SENP8的缺失或下调导致了总拟素化蛋白的积累和拟素化NIK的增加。 在这里我们可以看到,通过免疫沉淀进一步发现了HepG2细胞和原代肝细胞中内源...
报道了拟素化修饰通过CRL3SPOP E3泛素连接酶调控肿瘤细胞的谷氨酰胺吸收和代谢。研究人员前期工作发现，使用小分子MLN4924抑制拟素化修饰，可以诱导线粒体从分裂向融合的动力学转换，破坏线粒体功能，并通过激活PKM2促进糖酵解【9】。非靶向代谢组学研究指出拟素化修饰在整体上显著调控细胞代谢，通过分析细胞代谢通路，...
综上所述,这项研究鉴定出了拟素化通路作为神经元年龄相关调节因子,并且在构建基于hPSC的AD疾病模型时,可用于诱导神经元衰老,增强AD表型,不仅为AD提供了新的潜在治疗靶点,也对疾病的体外建模具有重要意义。 参考文献: [1] Nathalie Saurat, Andrew P. Minotti, Maliha T. Rahman, et al. Genome-wide CRISPR sc...
因此,拟素化修饰与蛋白泛素化降解紧密关联【3】。孙毅课题组前期通过非靶向代谢组学研究,发现拟素化修饰在整体上显著调控细胞代谢【4】,细胞代谢通路通过分析显示谷氨酰胺代谢变化最为显著。阻断拟素化修饰后,肿瘤细胞谷氨酰胺吸收及其代谢显著增加【5】。在一些肿瘤中,为维持谷氨酰胺代谢的有序进行,谷氨酰胺代谢...
JCL:浙江大学柯越海团队发现拟素化在结肠癌肿瘤免疫抑制中的重要作用! 巨噬细胞上的SIPRα与CD47结合以抵抗前吞噬信号,但SIPRα的下游信号如何控制肿瘤浸润性巨噬细胞(TIMs)仍不清楚。 2023年1月10日,浙江大...
浙江大学研究人员通过临床数据的分析发现,受CD47/SIRPα信号轴调控肿瘤浸润巨噬细胞的是MSS(微卫星稳定)型结直肠癌维持免疫抑制微环境的重要因素。生信分析层面,单细胞RNA测序数据显示:相对其它类型癌症而言,结直肠癌存在特异的SIRPαhi肿瘤浸润髓系细胞,并且这些细胞具有更高的拟素化分子转录水平。
此外，拟素化使骨髓-SHP2失活，大大提高了结直肠癌（CRC）免疫治疗的疗效。重要的是，作者观察到补充SHP2变构抑制剂使免疫治疗耐药的CRC对免疫疗法敏感。总之，该研究结果强调，对免疫治疗无反应的CRC亚型依赖于SIRPαhiSHP2hiNEDD8loTIM，并强调了在结直肠癌治疗中进一步结合SHP2靶向策略的必要性。随着Fc γ受体...