拟素化修饰(Neddylation)是近年来发现的新型蛋白质翻译后修饰,可以广泛地调节生物学过程,如细胞周期、信号传导和免疫识别等。泛素样蛋白NEDD8通过类似泛素化的过程与目标蛋白结合。NEDD8和泛素的序列有59%的相同性。目前研究最好的拟素化底物来自最大的泛素E3连接酶家族cullin-RING连接酶(CRLs),它们通过C
拟素化修饰是细胞内一种重要的蛋白质翻译后修饰。与泛素化修饰类似,拟素化修饰也是通过三联酶促反应将拟素分子(NEDD8)共价连接到cullin及non-cullin靶蛋白上,从而影响靶蛋白的活性、定位以及降解,由此调控细胞的一系列功能活动。大量...
另一方面，2 型糖尿病患者肝脏中蛋白的整体拟素化程度上升，增强了磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PCK1，糖异生限速酶）的K278、K342和K387残基的拟素化修饰，继而使底物更容易接近催化中心，促进了肝脏中葡萄糖的合成。本研究揭示了营养胁迫和（或）糖尿病发生时拟素化修饰调控葡萄糖代谢稳态的新机制。作者首先探究了营...
拟素化(Neddylation)是近年来发现的一种类似泛素化的蛋白质翻译后修饰过程,涉及一个三步的酶促过程,可以通过多种方式调节蛋白质的活性。但泛素化的作用仍然很大程度上未知。 研究思路 在本篇文章中,作者首先在小鼠体内验证肝拟素化作用受到营养物质利用率的调节。接着作者在小鼠中使用四种拟素化损伤模型,发现拟素化...
拟素化(Neddylation)是近年来发现的一种类似泛素化的蛋白质翻译后修饰过程,涉及一个三步的酶促过程,可以通过多种方式调节蛋白质的活性。但泛素化的作用仍然很大程度上未知。 研究思路 在本篇文章中,作者首先在小鼠体内验证肝拟素化作用受到营养物质利用率的调节。接着作者在小鼠中使用四种拟素化损伤模型,发现拟素化...
报道了拟素化修饰通过CRL3SPOP E3泛素连接酶调控肿瘤细胞的谷氨酰胺吸收和代谢。研究人员前期工作发现，使用小分子MLN4924抑制拟素化修饰，可以诱导线粒体从分裂向融合的动力学转换，破坏线粒体功能，并通过激活PKM2促进糖酵解【9】。非靶向代谢组学研究指出拟素化修饰在整体上显著调控细胞代谢，通过分析细胞代谢通路，...
孙毅课题组前期通过非靶向代谢组学研究,发现拟素化修饰在整体上显著调控细胞代谢【4】,细胞代谢通路通过分析显示谷氨酰胺代谢变化最为显著。阻断拟素化修饰后,肿瘤细胞谷氨酰胺吸收及其代谢显著增加【5】。在一些肿瘤中,为维持谷氨酰胺...
为明确拟素化修饰抑制后ASCT2累积的机制,结合生物信息学和生化实验,研究者发现ASCT2蛋白含有CRL3 E3泛素连接酶中接头蛋白SPOP经典结合基序,SPOP促进ASCT2蛋白的K48连接的多聚泛素化降解,降低其稳定性。有趣的是,SPOP自身的水平也受环境中谷氨酰胺的调节:在剥夺谷氨酰胺后,SPOP不能形成二聚体,触发SPOP的自身泛素化...
该研究揭示了一种由蛋白质翻译后修饰拟素化介导的结肠癌免疫逃逸机制,即拟素化通过影响磷酸酶SHP2的活性从而在肿瘤浸润巨噬细胞中激活CD47/SIRPα axis促进肿瘤免疫逃逸,机制上证明了蛋白质去磷酸化及其与其它修饰的互作在免疫逃逸中的重要调控作用,同时基于现有免疫疗法联合靶向抑制SHP2重塑肿瘤微环境实现了对免疫治疗...
2022年5月31日,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所/浙江大学转化医学研究院孙毅教授团队在Nature Communications发表题为Neddylation inhibition induces glutamine uptake and metabolism by targeting CRL3SPOPE3 ligase in cancer cells的研究论文。报道了拟素化修饰通过CRL3SPOPE3泛素连接酶调控肿瘤细胞的谷氨酰胺吸收...